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口服免疫调节剂治疗并联合检测维生素D水平与小儿过敏性紫癜的相关性

更新时间:2021-09-15 08:30点击:

  摘    要:目的 口服免疫调节剂治疗并联合检测维生素D水平与小儿过敏性紫癜的相关性。方法 选取2016年8月~2019年12月共收治的80例过敏性紫癜患儿作为研究对象,对所有患者应用口服免疫调节剂治疗,58例患儿治疗效果显著,皮肤紫癜情况明显减少,且症状减轻,将其分为治疗有效组。22例患儿治疗效果不明显,皮肤紫癜无明显改善,临床症状无改善甚至加重,将这类患儿分为治疗无效组。对比两组患儿血清25(OH)D、Ig A水平、尿蛋白指标和外周血T细胞亚群指标,并分析上述指标与过敏性紫癜的相关性。结果 治疗后,两组患儿25(OH)D水平与血清IgA水平对比差异显著(P <0.05);两组患儿尿蛋白中TRF、IgG、pZ-MG、MA指标对比差异显著(P <0.05);两组患儿外周血T细胞亚群指标CD4+/CD8+、CD8+、CD4+对比差异显著(P <0.05),CD3+对比差异无统计学意义(P> 0.05);Spearman相关分析结果显示:血清IgA、TRF、IgG、MA、CD4+/CD8+与小儿过敏性紫癜呈负相关(P <0.05),25(OH)D、pZ-MG、CD8+、CD4+与小儿过敏性紫癜呈正相关(P <0.05)。结论 对过敏性紫癜患儿应用口服免疫调节剂治疗并对患儿进行维生素D检测,能够分析患儿治疗情况与维生素D的相关性,并可以应用尿蛋白相关指标、外周血T细胞亚群指标、维生素D水平以及血清IgA水平判断过敏性紫癜患儿的预后情况。
  
  关键词:免疫治疗 尿蛋白 维生素D 小儿过敏性紫癜 相关性
  
  Correlation analysis between oral immunomodulator therapy and combined detection of vitamin D level and Henoch-Schonlein purpura in children
  
  HUANG Jian-zhen YANG Hui-yan LI Fang-fang
  
  Pediatrics Department,Tianjin Haibin People's Hospital;
  
  Abstract:Objective To analyze the correlation between oral immunomodulator treatment and combined detection of vitamin D level and children with allergic purpura. Methods A total of 80 children with Henoch-Schonlein purpura admitted from August 2016 to December 2019 were selected as the research objects. All patients were treated with oral immunomodulators. The treatment effect of 58 children was significant, and the condition of skin purpura was significantly reduced, and symptoms are reduced, and they are divided into treatment effective groups. The treatment effect of 22 children was not obvious, the skin purpura had no obvious improvement, and the clinical symptoms had no improvement or even worsened. These children were divided into the treatmentineffective group. The serum 25(OH)D, IgA levels, urine protein indexes and peripheral blood T cell subset indexes were compared between the two groups of children, and the correlation between the above indexes and Henoch-Schonlein purpura was analyzed. Results After treatment, the 25(OH)D levels and serum IgA levels of the two groups of children were significantly different(P < 0.05); the two groups of children had significant differences in urine protein indexes of TRF, IgG, pZ-MG and MA(P < 0.05); The comparison of peripheral blood T cell subgroup indexes CD4+/CD8+, CD8+, CD4+ between the two groups of children was significantly different(P < 0.05), and there was no significant difference in CD3+ comparison(P > 0.05); Spearman correlation analysis results showed: serum IgA, TRF, IgG, MA, CD4+/CD8+ are negatively correlated with pediatric allergic purpura(P < 0.05), 25(OH)D, pZ-MG, CD8+, CD4+ are positively correlated with pediatric allergic purpura(P < 0.05). Conclusion The application of oral immunomodulators for the treatment of children with Henoch-Schonlein purpura and the detection of vitamin D in the children can analyze the correlation between the children's treatment and vitamin D, and can use indicators related to urine protein, peripheral blood T cell subsets,vitamin D level and serum IgA level to judge the prognosis of children with HenochSchonlein purpura.
  
  Keyword:Immunotherapy; Urine protein; Vitamin D; Henoch-Schonlein purpura; Correlation;
  
  小儿过敏性紫癜(HSP)是一种儿童时期常见的血管炎疾病,也是自身免疫性疾病的一种。它的发病机制主要是由致敏因素导致,例如病毒感染、药物过敏以及食物过敏等。此类型疾病发病突然,而且在患儿发病之前均会出现不同程度呼吸道感染情况[1]。患儿主要的临床症状为皮肤紫癜,最初会出现皮疹转变现象,逐渐转变成小型荨麻疹,且颜色逐渐加深呈现暗紫色,最后生成紫癜。如果没有及时进行治疗,很容易诱发肾炎,也就是弥漫性小血管炎,严重者会对肾间质和微血管造成损伤。当前临床多采用免疫治疗、维生素以及抗感染等联合治疗方式,但是常规治疗效果有限,患儿停药后极容易出现再复发情况[2]。因此为了有效判断过敏性紫癜患儿常规治疗后的疾病情况,分析治疗后相关指标与过敏性紫癜的相关性,为日后小儿过敏性紫癜的诊断与治疗提供参考意见,本文选择我院2016年8月~2019年12月共收治的80例过敏性紫癜患儿作为研究对象,对所有患儿进行口服免疫调节剂治疗,并分析治疗有效的患儿与无效患儿不同指标情况,具体报告如下。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 一般资料
  
  选取我院2016年8月~2019年12月共收治的80例过敏性紫癜患儿作为研究对象,对所有患者应用口服免疫调节剂治疗,58例患儿治疗效果显著,皮肤紫癜情况明显减少,且症状减轻,将其分为治疗有效组。22例患儿治疗效果不明显,皮肤紫癜无明显改善,临床症状无改善甚至加重,将这类患儿分为治疗无效组。所有患儿经诊断已明确为过敏性紫癜,主要临床表现为皮肤瘀点、瘀斑、肉眼血尿、发热等。所选患者均满足以下标准[3]:(1)有较好的治疗依从性;(2)患者无其他家族病史;(3)患者及其家属知情同意。研究方案递交至医疗伦理委员会,并获得审批后执行。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),如表1所示。
  
  表1:两组患者一般资料对比
  
  1.2 方法
  
  1.2.1 治疗方法
  
  给予所有患儿维生素C、抗感染以及抗组胺等常规药物治疗基础上联合应用孟鲁司特钠(生产企业:鲁南贝特制药有限公司;国药准字:H20083330)治疗,其中0~3岁患儿每日3 mg,3~6岁患儿每日4 mg,6~14岁患儿每日5 mg,每日1次,在晚上睡觉前口服。
  
  1.2.2 检测方法
  
  所有患儿清晨空腹抽取静脉血液5 ml,应用3 000 r/min离心10 min收集上层血清。对25(OH)D水平采用罗氏e411电化学发光免疫分析仪与配套校准物、试剂和质控物。其中血清中25(OH)D浓度>20 ng/ml(75 nmol/L)属于维生素D正常,浓度为15~20 ng/ml(50~75 nmol/L)属于维生素D不足,浓度<15 ng/ml(50 nmol/L)属于维生素D缺乏。血清IgA定量检测应用贝克曼库尔特immage800特定蛋白分析仪与原装试剂,依照说明书进行检测。
  
  所有患儿清晨取5 ml晨尿,以3 000 r/min的速度离心5 min,并取上层清液,应用免疫散射比浊法,选用美国贝克曼DXI 800全自动免疫分析仪与配套试剂检测TRF(转铁蛋白)、Ig G(免疫球蛋白G)、pZ-MG(pZ-微球蛋白)、MA(微量白蛋白)水平,使用美国BD公司FACSCantoⅡ进行流式细胞术检测HSP患儿的T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+、CD8+、CD4+和CD3+进行测定。试剂为美国Beckman公司的配套试剂;具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行。
  
  1.3 统计学方法
  
  本研究数据采取统计学软件SPSS 23.0进行数据分析,计数资料以百分比表示,进行χ2检验;计量资料符合正态分布则用(均数±标准差)表示,多组间比较采用F检验;采用Spearman相关分析方法分析25(OH)D、血清IgA水平、尿蛋白指标、外周血T细胞亚群指标与过敏性紫癜的相关性;以P<0.05为差异有统计学意义。
  
  2 结果
  
  2.1 治疗后两组患儿25(OH)D水平与血清lg A水平对比分析
  
  治疗后,治疗无效组患儿与治疗有效组患儿25(OH)D水平与血清lgA水平对比差异有统计学意义(P<0.05),如表1。
  
  表1:治疗后两组患儿25(OH)D水平与血清lgA水平对比
  
  2.2 治疗后两组患儿尿蛋白指标对比分析
  
  治疗后,治疗无效组患儿与治疗有效组患儿尿蛋白中TRF、IgG、pZ-MG、MA指标对比差异有统计学意义(P<0.05),如表2。
  
  表2:治疗后两组患儿尿蛋白指标对比
  
  2.3 治疗后两组患儿外周血T细胞亚群指标对比分析
  
  治疗后,治疗无效组患儿与治疗有效组患儿外周血T细胞亚群指标CD4+/CD8+、CD8+、CD4+对比差异有统计学意义(P<0.05),CD3+对比差异无统计学意义(P>0.05),如表3。
  
  2.4 免疫调节联合维生素D治疗后相关指标与小儿过敏性紫癜的相关性分析
  
  表3:治疗后两组患儿外周血T细胞亚群指标对比
  
  Spearman相关分析结果显示:血清IgA、TRF、IgG、MA、CD4+/CD8+与小儿过敏性紫癜呈负相关(P<0.05),25(OH)D、p Z-MG、CD8+、CD4+与小儿过敏性紫癜呈正相关(P<0.05),CD3+与小儿过敏性紫癜无相关性(P>0.05),如表4。
  
  表4:治疗后相关指标与小儿过敏性紫癜的相关性
  
  3 讨论
  
  过敏性紫癜为血管炎症,常见的发病人群为儿童,但是该疾病发病机制和病因尚未明确。根据多项研究显示[4-6],其可能和B淋巴细胞异常活化、T淋巴细胞失调、IgA免疫复合物沉积、机体免疫功能异常具有密切相关性,同时也和肠道黏膜屏障功能损伤、分泌增多具有密切相关性。也有学者[7]认为,免疫炎症反应失调、免疫系统异常为该疾病的致病机制,同时部分医学研究显示,花粉、虫咬、药物、食物以及感染均为致敏因素,与导致机体抗原抗体反应密切相关,易导致人体多个器官发生损伤。
  
  本研究结果表明,治疗后,治疗无效组患儿与治疗有效组患儿25(OH)D水平与血清lgA水平对比差异显著(P<0.05),相关研究显示[8-9],约有80%的小儿过敏性紫癜患者出现血清IgA水平升高的情况,因为过敏性紫癜的形成原因主要包括体液免疫功能紊乱,且B淋巴细胞多克隆活化,因此导致血清IgA水平出现异常升高。还有研究表明[10],IgA抑制粒细胞吞噬IgG免疫复合物(IgGIC)功能,导致IgGIC不能够及时有效清除,导致肾脏受损。本研究结果之中,治疗有效的患儿IgA水平明显降低。25(OH)D是新发现的一种神经内分泌调节激素,主要通过和维生素受体结合,除了钙磷调节的作用之外,还能够调节免疫系统,因此治疗无效组患儿血清25(OH)D水平明显降低[11];治疗后,治疗无效组患儿与治疗有效组患儿尿蛋白中TRF、Ig G、p Z-MG、MA指标对比差异有统计学意义(P<0.05),由此证明,过敏性紫癜患儿可出现TRF、Ig G、p Z-MG、MA指标水平升高现象。相关研究显示[12-13],对过敏性紫癜患儿应用孟鲁司特钠联合氯雷他定治疗,能够控制尿蛋白水平。这是因为健康儿童体内因肾小球兼具分子屏障与电荷屏障,又因肾小球基底膜存在的带负电荷的硫酸肝素会和MA、TRF产生排斥作用,所以尿中MA、TRF含量很少。而过敏性紫癜患儿,有一定程度的肾损伤,肾小球基底膜负电荷硫酸肝素减少,从而增加了肾小球基底膜的通透性;治疗后,治疗无效组患儿与治疗有效组患儿外周血T细胞亚群指标CD4+/CD8+、CD8+、CD4+对比差异有统计学意义(P<0.05),CD3+对比差异无统计学意义(P>0.05)。相关研究显示[14],在过敏性紫癜急性期,患者会出现NK、CD8+、CD4+升高和CD19+下降的情况,这是因为在过敏性紫癜急性发作期细胞的免疫状态存在功能和数量异常现象,从而导致T淋巴细胞活化,从而产生大量免疫球蛋白,因此淋巴细胞功能与患儿的机体细胞免疫功能具有明显相关性;Spearman相关分析结果显示:血清Ig A、TRF、Ig G、MA、CD4+/CD8+与小儿过敏性紫癜呈负相关(P<0.05),25(OH)D、p Z-MG、CD8+、CD4+与小儿过敏性紫癜呈正相关(P<0.05),CD3+与小儿过敏性紫癜无相关性(P>0.05)。相关研究表明[15],健康儿童与过敏性紫癜儿童的25-羟基维生素D3与过敏性紫癜具有明显相关性。还有研究[16]表明,过敏性紫癜患儿比健康儿童的IgG、IgM、IgA差异显著。本研究结果表明,过敏性紫癜患儿的血清IgA、尿蛋白指标、25(OH)D、外周血T淋巴细胞指标均具有明显相关性,与相关研究相符。
  
  综上所述,对过敏性紫癜患儿应用口服免疫调节剂治疗并对患儿进行维生素D检测,能够分析患儿治疗情况与维生素D的相关性,并可以应用尿蛋白相关指标、外周血T细胞亚群指标、维生素D水平以及血清IgA水平判断过敏性紫癜患儿的预后情况。
  
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