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放疗后左右肺腺癌患者免疫学亚型探讨

更新时间:2020-07-22 08:22点击:

放射治疗是运用X线,电子线等放射线破坏细胞的结构和功能,杀灭肿瘤细胞,成为恶性肿瘤治疗的三大手段之一[1]。而射线对肿瘤细胞和正常细胞都有杀灭左右,对免疫细胞也具有一定的杀伤作用[2]。随着放疗结束,肿瘤被控制,机体免疫功能逐渐恢复[3]。本研究对左肺和右肺腺癌患者放疗前后免疫学亚型的变化进行统计,初步探讨放疗后左右肺肺腺癌免疫学恢复的差异性。
 
1材料与方法
 
1.1病例选择1.1.1选择标准:所有患者均需进行病理学或者细胞学检查证实为肺腺癌;女性;非孕妇;无烟酒嗜好;无粉尘作业史;无肺结核病史;放疗总剂量60-70Gy,可为普通放疗,三维适行放疗或者调强放疗。放疗前一周内进行免疫学亚型的检测;随访时间为放疗结束后2月。1.1.2患者一般情况:2017年1月至2018年12月,肺腺癌患者52例,左肺15例,右肺37例,年龄32-72岁,平均54.2岁,KPS评分平均73.1分。1.2治疗方法。放疗方法包括普通放疗,三维适行放射治疗和调强放射治疗。照射剂量:DT60-70Gy,2Gy/F,5F/W,三维适行放射治疗和调强放射治疗的GTV包括病变毛刺和转移淋巴结区域,CTV=GTV+8mm,PTV=CTV+6mm。1.3检测方法。空腹采外周静脉血3ml,肝素抗凝用流式细胞仪(FCM)检测外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。1.4统计学分析。所有数据运用SPSS19.0统计,计量资料以(±s)表示,行独立样本t检验,P<0.05差异有统计学意义。
 
2结果
 
2.1采用不同放疗方式的左右肺人数之间无统计学差异P=0.275),见表1。2.2左肺T淋巴细胞亚型放疗后2月与放疗前的变化情况。从表2可以看出,放疗结束后2月复查,左肺CD3已经超过放疗前水平,CD4、CD8、CD4/CD8已基本恢复到放疗前水平,P值分别为0.66,0.811,0.729,0.603。2.3右肺T淋巴细胞亚型放疗后2月与放疗前的变化情况。从表3可以看出,放疗结束后2月复查,左肺CD3已经超过放疗前水平,差异无统计学意义(P>0.05);CD4、CD4/CD8明显低于放疗前,差异有统计学意义(P<0.01);CD8明显高于放疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。2.4T淋巴细胞亚型放疗后2月与放疗前的变化左右肺之间的差异。比较放疗对左右肺各亚型影响的差异,计算方法采用左肺(放疗后-放疗前)/放疗前与右肺(放疗后-放疗前)/放疗前进行比较,方差齐性检验结果齐性,CD4、CD4/CD8左右肺之间有统计学差异(P<0.05),CD3、CD8之间无统计学意义。表明放疗后左右肺免疫亚型之间存在差异性。
 
3讨论
 
成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质,加强免疫应答,较长期保持免疫记忆。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。CD3存在于外周血T细胞和部分胸腺细胞表面。与TCR形成TCR-CD3复合体分子,将抗原信号传递到细胞内[4],胸腺皮质前T细胞可同时表达CD4和CD8,外周血T细胞只表达其中一种分子。CD4与CD8分别与MHC-Ⅱ和MHC-1分子结合,稳定TCR与抗原肽一MHC分子复合物的结合,有助于激活信号传递[5-6]。CD4+CD8+两者之间保持一定的比例,共同维持机体的免疫平衡。放疗在治疗实体肿瘤中具有较好疗效,但是放射线在损伤肿瘤细胞的同时,也不同程度地损伤了对放射线敏感的T淋巴细胞。T淋巴细胞亚群之间存在不同的放射敏感性,辅助性T细胞比抑制性T细胞敏感。放疗后免疫功能的自然恢复需要6-12个月以上[7],本实验结果发现放疗结束后2月,CD3已能恢复到放疗前水平,左右肺之间没有统计学差异;左肺CD4、CD8、CD4/CD8基本能恢复到放疗前水平,但仍不能达到放疗前水平,右肺CD4、CD8、CD4/CD8恢复较慢,与放疗前相比有较大差距。左右肺之间进行比较,发现放疗前后CD4和CD4/CD8差异有显著性,左肺腺癌放疗后免疫功能恢复较右肺快。研究表明,位于不同的肺部位的肿瘤,其放射敏感性,副反应以及死亡率都是不同的。放射敏感性与肿瘤的局部微环境有密切关系。实体肿瘤存在局部低氧分压区域,乏氧的肿瘤细胞快速增殖,需氧量进一步增加,引起缺氧进行性加重。缺氧的肿瘤细胞对放疗敏感性较差,如若能改善肿瘤组织缺氧状态,将显著提高肿瘤局控率。左肺和右肺,解剖结构存在差异,左肺支气管和支气管网与右肺不同,气体分布不一致,导致非气体交换传导性气道的照射剂量分布不一致,同时对肿瘤组织的供氧也不一致。左右肺癌在放疗结束后,肿瘤退缩,局部肺组织的血液灌注和通气功能恢复存在差异。同时研究表明,缺氧程度与肿瘤的免疫能力密切相关,放射敏感性也与肿瘤免疫能力密切相关。左肺免疫亚型的快速恢复,可能由于左右肺解剖结构差异引起的放射敏感性不同,微环境不同,与缺氧程度的更快改善有一定的关系。左肺癌和右肺癌,放疗后免疫学亚型恢复存在差异,左肺恢复明显快于右肺,临床上右肺癌的发生率也明显高于左肺,建议放疗过程中或放疗结束后,尽早进行免疫学治疗,使机体免疫力尽早恢复到放疗前水平,特别是右肺癌患者。有研究表明,免疫学亚型的变化与患者预后有相关性,因此尽早免疫学治疗,可以增强机体抗肿瘤免疫能力,提高放疗效果,减轻副反应,增加患者的生存时间,提高生存质量。

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