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过敏性鼻炎免疫学指标的临床研究进展

更新时间:2020-11-09 08:43点击:

摘    要:
过敏性鼻炎主要是由于特应性机体同过敏原接触后,免疫细胞刺激机体产生大量组胺,从而造成患者鼻腔黏膜出现非感染性炎症病变。对过敏性鼻炎进行免疫学检测可了解患者机体自身抗原和非己抗原,掌握患者过敏原类型。本文对过敏性鼻炎免疫学指标的临床研究进展进行综述,旨在指导患者确定合适的治疗方案,提升临床治疗效果。
 
关键词:
过敏性鼻炎 免疫学 免疫球蛋白E 白介素-6 血管细胞黏附分子-1 研究进展
过敏性鼻炎也称为变应性鼻炎,其属于Ⅰ型变态反应性疾病,在临床较为常见,其主要是由于特应性个体同过敏原接触后,免疫细胞刺激机体产生大量组胺,从而造成患者鼻腔黏膜出现非感染性炎症病变[1]。当前过敏性鼻炎主要采取药物治疗,分别为鼻内用药和口服用药,由于个体差异性,导致药物治疗效果存在一定差异,并且一旦停药后疗效持续性不佳,易复发,因此需要长期进行治疗,一定程度上降低患者治疗依从性及满意度[2]。因此,探讨过敏性鼻炎过敏原类型对改善疾病预后具有积极意义。临床研究显示,对过敏性鼻炎进行免疫学指标检测,可掌握其过敏原情况,指导患者有效避免与过敏原接触,降低疾病发病率[3]。通过对过敏性鼻炎患者免疫学指标进行检测一方面可了解患者是否存在过敏症状,另一方面还可对过敏原进行有效诊断,以便对患者进行治疗方案的指导。本文在查阅大量文献的基础上,对过敏性鼻炎免疫学检测指标的应用情况进行研究,现综述如下。
 
1 过敏性鼻炎发生的免疫学机制
过敏性鼻炎为典型的Ⅰ型变态反应,是发生在鼻黏膜的一种辅助T淋巴细胞2(Th2)偏离性慢性炎症反应。当患者暴露于过敏原后,鼻黏膜部位的不成熟树突细胞(DCs)对过敏原进行捕获和提呈,随后DC细胞活化Th0细胞向Th2细胞分化。Th2细胞主要分泌白介素(IL)-4、IL-5、IL-9、IL-13等细胞因子,这些因子作用于嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞后产生多种效应[4]。另外,Th2细胞能够促进B细胞合成过敏原特异性免疫球蛋白(Ig)E,这些IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性IgE受体结合。当患者再次暴露于此种过敏原时,过敏原可迅速与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE结合,导致IgE发生桥联,靶细胞膜变得不稳定,脱颗粒释放白三烯、组胺、前列腺素、血小板激活因子以及Th2细胞因子等多种炎性介质,从而迅速引起鼻堵、喷嚏、流涕等症状[5]。上述为经典的Th1/Th2平衡学说。调节性T细胞(Treg)和Th17细胞的发现对经典Th1/Th2平衡学说进行了完善。
 
2 过敏性鼻炎采用免疫学检测概述
免疫学检测方法主要用于生理功能检测,实施该项检测可了解患者机体自身抗原和非己抗原,对自身抗体形成天然免疫耐受,对非己抗原产生排斥作用。当机体处于正常状态下,该种生理功能对机体有促进作用,可产生抗感染以及抗肿瘤等维持生理平衡和稳定的免疫保护作用。但是当机体免疫功能紊乱时,也会对机体产生有害反应,对机体健康产生不利影响。进而掌握机体内抗原情况,依据抗原水平判断机体有无过敏症状出现[6]。将其应用于过敏性鼻炎检测,主要是对患者血清样本中嗜碱性粒细胞、总IgE释放介质能力和特异性激发等进行检测。当前,常用方法为过敏原皮肤实验。在王佶图等[7]研究中发现,过敏性鼻炎患者血清总IgE水平和外周血嗜酸粒细胞水平均高于正常人群,并且血清总IgE水平与特异性IgE水平呈现正相关。通过研究证实,血清总IgE水平可作为过敏性鼻炎诊断辅助指标,在检查时同时对血清总Ig E水平与特异性IgE水平进行联合检查,可一定程度上提升过敏性鼻炎诊断准确性,协助临床医师进行有效判断,为后续治疗措施的制定提供数据支持。
 
3 过敏性鼻炎免疫学各指标研究现状和进展
3.1 血清IgE
血清IgE检测主要包含血清特异性IgE和血清总IgE,通过实施血清特异性IgE检测可了解患者对该种过敏原是否具有敏感性。目前,临床血清IgE检测主要采用荧光酶标法、酶标法、免疫金标记技术以及放射免疫分析法等[8]。在上述检测方法中,放射免疫分析法具有较高的准确性,但是其对检测仪器水平要求较高,并且检测费用偏高,对其推广使用造成一定影响。并且,实施放射免疫分析法还会形成放射污染,对机体健康以及环境均产生不利影响。而酶标法在临床使用较为普遍,其在准确性以及特异性等方面与放射免疫分析法较为接近,同时其还具有操作简便、价格相对低廉等优势。免疫金标记技术一般仅需要15 min即可获得检查结果,并且操作相对简便,但是由于其灵敏性不高,临床多将其用于疾病筛查。敏筛过敏原检测系统近年来在过敏原检测方面具有较高价值,其主要采用免疫印迹法对患者机体中特异性IgE抗体进行检测,并且其准确性、灵敏性等均较高,同时还可反复操作,符合临床检测需求[9]。IgE所介导的Ⅰ型变态反应是导致过敏性鼻炎的常见因素之一,通过分析临床研究可知,IL-4在变态反应中具有重要作用,当B淋巴细胞生成IgE时,IL-4可起到积极作用,激活IgE受体,从而刺激肥大细胞大量释放炎性介质,促进黏液分泌,进而出现呼吸道黏膜水肿情况。使用IL-4抗体可有效阻碍IgE合成,进而一定程度上阻碍IgM、IgG以及IgA合成[10]。在徐文中等[11]研究中,利用流式细胞检查技术分别检测患儿与正常儿童机体内CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞水平,并利用双抗体夹心检查技术检测患儿与正常儿童机体内IL-4、IL-5水平,利用免疫比浊法检测血清中IgE水平。经研究后显示,过敏性鼻炎患儿机体IL-4、IL-5、IgE水平均显著高于正常儿童;CD3+、CD4+、CD8+水平均明显低于正常儿童。由此可知,淋巴细胞功能异常可能与过敏性鼻炎发病机制有关,并且IL-4、IL-5以及IgE水平在过敏性鼻炎患者中发挥重要作用。特异性IgE是指患者血清样本中含有变应原特异性的IgE抗体,当IgE与肥大细胞以及嗜碱性粒细胞结合后,会使机体进入对该过敏原特异致敏状态。当机体再次接触该过敏原时,会同细胞膜上的IgE受体结合,并导致一系列生化反应,从而释放组胺等各种与过敏反应以及炎症相关的生物活性介质。由于该抗体只能与该变应原特异性结合,因此需要使用纯化的变应原代替抗IgE实施检测[12]。
 
3.2 嗜碱性粒细胞释放免疫介质功能
实施血清IgE检测仅能了解患者机体内有无过敏性抗体以及过敏性抗体类型,但对于引起过敏症状的原因无法明确。因此,了解患者机体内嗜碱性粒细胞释放介质能力尤为重要。嗜酸性粒细胞可释放颗粒中的内容物,从而导致组织损伤,引发炎症反应。嗜碱性细胞和肥大细胞具有较多相似性,尤其是在过敏反应机制方面相似性极为接近,并且嗜碱性细胞和肥大细胞在检测时只需要采集患者少量静脉血液,在进行离心处理后即可获得血清进行检查,方法简便[13]。在过敏性鼻炎患者中,嗜酸性粒细胞可通过释放细胞因子,进而增加白细胞活性,促使纤维母细胞大量繁殖增生。过敏性鼻炎患者鼻黏膜组织中含有大量单核细胞、肥大细胞以及巨噬细胞,上述细胞均可生成肿瘤坏死因子-α,因此过敏性鼻炎患者机体肿瘤坏死因子-α水平较高。在吴斌等[14]研究中,过敏性鼻炎患者机体中变形菌门、差异球菌属、梭杆菌属、嗜血杆菌属、金黄色葡萄球菌以及链球菌属相对丰度明显高于正常人群,并且过敏性鼻炎患者机体内血清IgE水平高于正常人群。由此可知血清IgE水平同鼻腔变形菌门以及鼻腔黏膜嗜酸性粒细胞水平具有重要关联。嗜碱性粒细胞通过释放细胞因子,从而促进免疫介质的大量生成,使得患者鼻腔黏膜出现异常免疫反应。在张艳等[15]研究中发现,经过敏原特异性免疫治疗后患者有效率达到88.40%,远高于常规治疗的49.00%。并且治疗后患者机体内单核细胞趋化蛋白、嗜酸细胞活化趋化因子水平显著高于常规治疗组,治疗后患者血清IgE水平明显低于治疗前。由此可得知,过敏性鼻炎患者机体内趋化因子水平以及血清IgE水平与机体免疫机制存在显著关联性。
 
3.3 血清血管细胞黏附分子-1、IL-6水平检测
血管细胞黏附分子-1是细胞黏附分子,当其同嗜酸性粒细胞有效结合后,可提升嗜酸性粒细胞迁移作用[16]。IL-6是细胞因子,其可激活、调节免疫细胞,介导T淋巴细胞以及B细胞活化、增殖和分化,从而导致炎症反应。在其检测中,通常需采集患者空腹上臂静脉血5 mL,并实施定量分析。在常盛[17]的一项研究中,对过敏性鼻炎患者采用针刺以及中药注射治疗,经酶联免疫吸附法检测后显示,患者血清IgE、IL-4以及血管细胞黏附分子-1水平治疗后有显著下降,并且治疗后患者鼻部症状得分显著低于治疗前。由此可知,血清IgE、IL-4以及血管细胞黏附分子-1与过敏性鼻炎发生机制存在显著关联。由于过敏性鼻炎患者机体内存在较多嗜酸性粒细胞,可为血管细胞黏附分子-1发挥黏附作用提供基础,因此,通过阻碍血管细胞黏附分子-1与嗜酸性粒细胞结合,可一定程度上减轻机体炎症反应。而IL-6可直接作用于炎症细胞以及血管内皮细胞,并且其还存在一定的毒性作用,可增加机体炎性反应。所以,通过检测过敏性鼻炎患者机体内血管细胞黏附分子-1水平以及IL-6水平可了解患者炎症情况,为临床治疗提供依据。普薇[18]对过敏性鼻炎患者实施中药、针灸以及西药联合治疗,患者治疗前血管内皮黏度因子-1水平是(88.58±14.54)ng/L,经30 d治疗后,其水平下降至(44.62±3.28)ng/L;分析研究结果可知,过敏性鼻炎患者机体内血管细胞黏附分子-1水平较高,采取相应的治疗措施后,其水平有明显下降。伴随临床对免疫学研究的不断深入,过敏性鼻炎是由IgE介导的Ⅰ型变态反应已经成为临床共识,佛波脂可促进血管细胞黏附分子-1释放,其黏附需要借助第二信号,主要包含粒细胞以及巨噬细胞等。掌握血管细胞黏附分子-1以及嗜酸性粒细胞黏附作用后,可有效阻碍过敏性疾病嗜酸性粒细胞渗出。IL属于小分子量活性多肽,可发挥激活以及趋化作用,并且单核细胞以及巨噬细胞可形成IL-6,从而直接激活血管内皮细胞以及炎性细胞,发挥一定细胞毒性,同时还可加速急性期蛋白合成,进而提升机体炎性反应[19-20]。
 
4 小结与展望
过敏性鼻炎临床发病率较高,对于儿童而言,患病后会导致其注意力不集中,降低学习积极性;对于成年人而言,患有过敏性鼻炎会影响降低其生活质量,给其带来巨大压力。因此,明确患者过敏原类型并采取相应的治疗措施对改善疾病预后具有积极意义。但由于目前临床对其发病机制还尚未完全明确,因此缺乏特效治疗方法。本文通过观察血清IgE、嗜碱性粒细胞释放免疫介质功能以及血清血管细胞黏附分子-1、IL-6水平同过敏性鼻炎之间的相关性,证明上述检测指标与过敏性鼻炎的发生、发展存在明显关联。其中血清IgE在过敏性鼻炎检测中效果已经被临床所认可,并且随着临床对过敏性鼻炎研究的不断深入,嗜碱性粒细胞释放免疫介质功能以及血清血管细胞黏附分子-1、IL-6水平在过敏性鼻炎检测中逐渐发挥较高作用。
 
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