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小儿咳嗽变异性哮喘过敏体质与相关免疫学指标分析

更新时间:2020-12-01 08:17点击:

  摘    要:
  
  目的 通过分析咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿的过敏体质相关因素及相关免疫学指标如IgE、IL-4、IL-13的变化,探讨患儿的免疫学发病机制。方法 选取2016年9月至2019年5月惠州市第二妇幼保健院儿科住院部收治的CVA发作期患儿75例,采用调查问卷法分析CVA患儿过敏体质的相关因素;用酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测CVA患儿急性期、缓解期血清总IgE、IL-4、IL-13水平变化。另选取同期50名正常体检儿为正常对照组。结果 CVA患儿多有过敏史或家族过敏病史;CVA患儿急性期血清总IgE水平明显高于缓解期,且明显高于正常对照组(P<0.01);CVA患儿急性期血清IL-13水平高于缓解期,且明显高于正常对照组(P<0.01);CVA患儿急性期血清IL-4水平显著高于缓解期,两者显著高于正常对照组(P<0.01)。结论 CVA患儿过敏体质与IgE抗体类别转换密切相关。
  
  关键词:
  
  小儿咳嗽变异性哮喘 过敏体质 IgE IL-4 IL-13
  
  咳嗽变异性哮喘(CVA)又称过敏性咳嗽、咳嗽型哮喘或隐匿性哮喘。1972年Gluser首次报道了该病并命名为变异性哮喘。在我国儿童慢性咳嗽病因的研究中,CVA占据首位。大约有1/3~1/2的CVA患者会发展为典型的支气管哮喘,因此,很多专家认为CVA是支气管哮喘的前驱症状。研究表明,发生CVA的患儿大多有家族或个人过敏史[1],即具有过敏体质。过敏体质又称特禀体质,过敏体质可导致各种不同的过敏反应及过敏性疾病的发生。研究表明,过敏体质与抗体IgE类别转换之间存在密切的关系[2]。本研究对2016年9月至2019年5月惠州市第二妇幼保健院住院部诊断为CVA的患儿进行过敏体质相关因素问卷调查,并采集患儿治疗前后的血清,采用ELISA法,通过检测患儿血清总IgE、IL-4、IL-13的变化情况,探讨小儿CVA的免疫学指标与患儿过敏体质、CVA的发生发展及预后之间的关系,为临床小儿CVA的预防和免疫学治疗提供依据。
  
  1 资料与方法
  
  1.1 临床资料
  
  选取2016年9月至2019年5月惠州市第二妇幼保健院儿科住院部收治的CVA发作期患儿75例,诊断标准参见《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[3],其中男35例,女40例;年龄1~11岁,平均(4.3±1.8)岁。另选取同期50名正常体检儿童作为正常对照组,其中男23例,女27例;年龄2~8岁,平均(3.1±1.2)岁。无慢性咳嗽及哮喘史,既往无过敏史,体格检查均为阴性,入组前1个月内未发生无呼吸道感染。两组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义,具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批同意。
  
  1.2 方法
  
  向CVA患儿家属发放调查问卷,并指导其认真填写。征得家属同意后,于治疗前后(入院出院时)各采集患儿3 mL的静脉血,离心,分离血清,-70℃低温冰箱保存。同时收集50份健康体检且家庭中无哮喘病史儿童的血清标本作为对照。采用EIISA法检测研究对象血清中总IgE、IL-4、IL-13的水平,检测试剂盒购自上海科华公司。具体操作严格按照说明书步骤进行。
  
  1.3 统计学方法
  
  采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析,计量资料采用“±s”表示,予以t检验,计数资料采用率(%)表示,予以Χ2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。
  
  2 结果
  
  2.1 调查问卷结果
  
  调查问卷结果显示,CVA的发生是内因外因共同作用的结果。内因主要是过敏体质。在接受问卷调查的75例CVA患儿中:有家族和/或个人过敏史者45例(60.0%),其中患儿1、2级亲属中有过敏史者30例(40.0%);患儿有过敏性鼻炎者18例(24.0%)。外因主要是感染因素,由上呼吸道感染诱发的共40例(53.3%)。此外,也有环境因素,如天气变冷诱发5例(6.67%),家里装修诱发3例(4.00%)。
  
  2.2 血清学检测结果
  
  2.2.1 总IgE检测结果
  
  治疗前后CVA患儿血清总IgE水平比较差异具有统计学意义(P<0.01),且均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。
  
 
  
  2.2.2 IL-13检测结果
  
  治疗前后CVA患儿血清IL-13水平比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后IL-13水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。
  
  
  2.2.3 IL-4检测结果
  
  治疗前后CVA患儿血清IL-4水平比较差异具有统计学意义(P<0.01);治疗前后IL-4水平均明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),见表3。
  
 
  3 讨论
  
  CVA是哮喘的一种特殊类型,儿童CVA未经治疗发展为典型哮喘的比例高达54%[4]。严重的哮喘可能危及生命,长期慢性咳嗽也会影响小儿的生长发育[5]。因此,重视小儿慢性咳嗽,早诊断、早治疗对CVA患儿具有重要意义。CVA发生的内因主要是过敏体质,过敏体质的儿童易对外界的刺激产生过度的保护反应,特别是有遗传过敏体质家族史的婴幼儿,很容易发生过敏反应[6]。本次接受问卷调查的75例CVA患儿中,有60%的患儿有过敏史或/和有家族史。CVA患儿除受内因影响外,还受上呼吸道感染、非特异性理化因子等刺激物质、精神因素、过度运动、气候变化等外因的影响。其中,病毒性感染是诱发患儿咳喘最主要的因素。因此,患儿家长为了预防CVA的发生,应明确过敏原,尽量避免接触过敏原;平时生活中应注意增强孩子的抵抗力,注意患儿饮食起居,精神状态以及避免环境中不良理化因子的刺激等。
  
  据世界变态反应组织(WAO)调查显示,目前有30%~40%的人经受过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮肤病等病症的困扰。过敏已被世界卫生组织列为21世纪重点防治三大疾病之一。IgE是引发过敏反应的重要环节,也是衡量过敏反应的重要指标,因此,使B细胞从单纯产生IgM转化成能产生IgE的抗体类别转换(CRS)是过敏疾病的重要机制[2]。研究表明,哮喘患者IL-4和IL-13的基因多样性与正常人群比较差异具有统计学意义(P<0.05)[7],且与疾病间存在相关性[8]。本研究结果表明,CVA患儿血清总IgE、IL-4和IL-13的水平在治疗前及治疗后均高于正常对照组,且治疗前明显高于治疗后(P<0.01)。说明CVA患儿血清中总IgE、IL-4、IL-13的水平与疾病的发生发展密切相关。IL-4和IL-13可能参与IgE CSR的启动,诱导B细胞产生特异性IgE及气道杯状细胞化生,促进IgE升高,增加气道炎症[9],从而参与CVA的发生、发展。有研究表明,单克隆抗体Dupilumab可阻断IL-4和IL-13两个通路,有效治疗中度至重度哮喘[10]和特应性皮炎。
  
  综上所述,积极探讨小儿CVA过敏体质发生的免疫学机制,对患儿采取积极的免疫学调节治疗具有重要的意义。
  
  参考文献
  
  [1]朱晶,王有鹏.儿童咳嗽变异性哮喘120例相关因素调查分析[J].中国中西医结合儿科学,2012,4(3):280-281.
  
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  [3]中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)[J].中华儿科杂志,2014,52(3):184-188.
  
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  [5]徐荣谦.中医教您防治小儿咳喘[M].北京:人民军医出版社,2011:3
  
  [6]王丽君,黄涛,任志鹏.儿童咳嗽变异性哮喘的相关因素分析[J].临床军医杂志,2014,42(3):319-320.
  
  [7]曹银利,崔勤涛,唐成和.IL-4及其受体和IL-13基因多态性与儿童哮喘的相关性研究[J].中国现代医学杂志,2012,22(24):31-35.
  
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  [9] Murdoch JR, CM Lloyd. Chronic inflammation and asthma[J]. Mutat Res, 2010,690(1-2):24-39.
  
  [10] Wenzel Sally, Ford Linda, Pearlman David, et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels[J]. N Engl J Med, 2013,368(26):2455-2466.

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