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EB病毒感染患儿免疫学、肝功能指标及其相关性研究

更新时间:2021-01-15 08:50点击:

舒畅 刘小乖 李瑞娜
西安市儿童医院感染三科
摘    要:
目的:观察EB病毒感染患儿免疫学、肝功能指标及其相关性。方法:选取EB病毒感染患儿83例为研究组,并以EB病毒感染阴性者50例为对照组。比较两组患儿免疫学指标[自然杀伤(NK)细胞、T细胞、B细胞、辅助/诱导T细胞、调节/抑制T细胞、CD4+/CD8+比值]及肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)]。分析患儿免疫学指标与肝功能指标的相关性,以及两者与EB病毒感染的相关性。采用多元Logistic回归分析导致EB病毒感染患儿出现不良预后的独立危险因素。结果:研究组患儿NK细胞、B细胞、CD4+/CD8+比值低于对照组,T细胞、辅助/诱导T细胞、调节/抑制T细胞、ALT、AST、LDH水平高于对照组(P<0.05)。患儿NK细胞、B细胞、辅助/诱导T细胞、CD4+/CD8+比值与ALT、AST水平呈负相关,T细胞、调节/抑制T细胞与ALT、AST、LDH水平呈正相关(P<0.05)。患儿NK细胞、B细胞、辅助/诱导T细胞、CD4+/CD8+比值与EB病毒感染呈负相关,T细胞、调节/抑制T细胞、ALT、AST、LDH水平与EB病毒感染呈正相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,热峰>40℃、免疫功能紊乱、肝功能异常、多浆膜腔积液是导致患儿出现不良预后的危险因素(P<0.05)。结论:EB病毒感染患儿存在免疫功能紊乱及肝功能异常的现象,其免疫学指标与肝功能指标具有相关性,且肝功能损伤及免疫功能紊乱是导致患儿出现不良预后的独立危险因素。
 
关键词:
EB病毒 免疫学 肝功能 相关性 预后 危险因素
Study on immunological indexes,liver function indexes and their correlation in children with EB virus infection
SHU Chang LIU Xiaoguai LI Ruina
The Third Department of Infection,Xi'an Children's Hospital;
Abstract:
Objective:To observe the immunology,liver function indexes and their correlation in children with EB virus infection.Methods:83 children with EB virus infection were selected as study group,and 50 negative EB virus infection children were enrolled as control group.The immunological indexes such as NK cells,T cells,B cells,helper/induced T cells,regulatory/inhibitory T cells,CD4+/CD8+ ratio and liver function indexes such as ALT,AST,LDH were compared between two groups.The correlation between immunological indexes and liver function indexes,as well as their correlation with EB virus infection were analyzed.Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the independent risk factors of adverse prognosis in children with EB virus infection.Results:NK cells,B cells,CD4+/CD8+ ratio in study group were lower than those in control group,while the levels of T cells,helper/induced T cells,regulatory/inhibitory T cells,ALT,AST and LDH in study group were higher than those in control group(P<0.05).NK cells,B cells,helper/induced T cells,CD4+/CD8+ ratio were negatively correlated with ALT and AST levels,while T cells,regulatory/inhibitory T cells were positively correlated with ALT,AST and LDH levels(P<0.05).NK cells,B cells,helper/inducer T cells,CD4+/CD8+ ratio were negatively correlated with EB virus infection,while T cells,regulatory/inhibitory T cells,ALT,AST,LDH levels were positively correlated with EB virus infection(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that heat peak more than 40 ℃,immune function disorder,liver function abnormality and polyserositis were the risk factors of poor prognosis(P<0.05).Conclusion:There are immune function disorder and abnormal liver function in children with EB virus infection,and the immunological indexes are correlated with liver function indexes,and liver function damage and immune function disorder are independent risk factors leading to poor prognosis.
 
Keyword:
EB virus; Immunology; Liver function; Correlation; Prognosis; Risk factor;
EB病毒为疱疹病毒科嗜血细胞病毒属成员,是传染性单核细胞增多症的病原体,与鼻咽癌及儿童淋巴瘤的发生有密切关系,被认为是可能致癌的人类肿瘤病毒之一[1]。EB病毒感染的患者多伴有咽炎、发热、淋巴结肿大等临床症状。有研究指出,较多EB病毒感染的患者会出现免疫功能紊乱及肝功能损伤。EB病毒的主要受累细胞群为B淋巴细胞,病毒感染会导致B细胞抗原性改变,激活T细胞转化为细胞毒性细胞,破坏免疫系统,但目前尚不清楚EB病毒感染诱发肝功能损伤的机制[2-3]。本研究通过对比EB病毒感染患儿及健康儿童免疫学、肝功能指标,旨在探究EB病毒感染患儿免疫学、肝功能指标变化及其相关性,为EB病毒感染的临床治疗提供理论依据,现报告如下。
 
资料与方法
1 一般资料
经我院伦理委员会审核通过,选取2018年2月至2019年8月在我院治疗的EB病毒感染患儿83例为研究组,以EB病毒感染阴性者50例为对照组。研究组中男51例,女32例;年龄0.7~10岁,平均(7.61±1.85)岁;平均体重(21.74±5.33)kg;病程2~11 d,平均(7.13±2.08)d。对照组中男29例,女21例;年龄1~11岁,平均(7.73±1.78);平均体重(21.57±5.29)kg;病程1~11 d,平均(7.08±1.69)d。两组患儿上述资料对比无统计学差异(P>0.05),具有可比性。病例纳入标准:①符合《儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议》关于EB病毒感染的诊断标准[4];②患儿家属知情同意且签署知情同意书;③患儿EB病原核抗原抗体效价低或无。排除标准:①严重心、肝、肾及其他脏器功能异常患儿;②有药物过敏史患儿;③其他感染性疾病患儿;④恶性肿瘤患儿;⑤严重免疫功能失调患儿。
 
2 研究方法
2.1 免疫学检测:
于患儿入院24 h内采集空腹静脉血5 ml,应用声波聚集流式细胞仪及配套试剂检测患儿自然杀伤(NK)细胞、T细胞、B细胞及辅助/诱导T细胞、调节/抑制T细胞、CD4+/CD8+比值。参考值范围[5]:NK细胞(7%~40%)、T细胞(50%~84%)、B细胞(5%~18%)、辅助/诱导T细胞(30%~60%)、调节/抑制T细胞(13%~41%)、CD4+/CD8+比值(1.4~2.0)。如患儿CD4+/CD8+比值>2.0或<1.4,即判定为免疫功能紊乱[6]。
 
2.2 肝功能检测:
应用全自动生化分析仪检测患儿丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。如患儿ALT持续升高(>40 U/L)或AST持续升高(>40 U/L),则判定为肝功能异常[7]。
 
3 观察指标
比较两组患儿NK细胞、T细胞、B细胞、辅助/诱导T细胞、调节/抑制T细胞、CD4+/CD8+比值,以及ALT、AST、LDH水平;分析患儿免疫学指标与肝功能指标的相关性,以及两者与EB病毒感染的相关性;分析导致EB病毒感染患儿出现慢性EB病毒感染、嗜血细胞增多综合征及恶性肿瘤等不良预后的独立危险因素。
 
4 统计学方法
研究所得数据均用SPSS 17.0统计学软件进行处理。计量资料经正态检验后用(x¯±s)表示,用t检验比较组间差异;采用Spearman检验分析患儿免疫学指标及肝功能指标与EB病毒感染的相关性;采用Pearson检验分析患儿免疫学指标与肝功能指标的相关性;采用多元Logistic回归分析导致EB病毒感染患儿出现不良预后的独立危险因素。P<0.05表示差异具有统计学意义。
 
结 果
1 两组患儿免疫学指标比较
见表1。研究组患儿NK细胞、B细胞、CD4+/CD8+比值低于对照组,T细胞、辅助/诱导T细胞、调节/抑制T细胞高于对照组(P<0.05)。
 
表1 两组患儿免疫学指标比较(x¯±s)

 
2 两组患儿肝功能指标比较
见表2。研究组患儿ALT、AST、LDH水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
 
3 患儿免疫学指标与肝功能指标相关性分析
见表3。患儿NK细胞、B细胞、辅助/诱导T细胞、CD4+/CD8+比值与ALT、AST水平呈负相关,T细胞、调节/抑制T细胞与ALT、AST、LDH水平呈正相关(P<0.05)。
 
4 患儿免疫学及肝功能指标与EB病毒感染相关性分析
见表4。患儿NK细胞、B细胞、辅助/诱导T细胞、CD4+/CD8+比值与EB病毒感染呈负相关,T细胞、调节/抑制T细胞、ALT、AST、LDH水平与EB病毒感染呈正相关(均P<0.05)。
 
5 EB病毒感染患儿不良预后的危险因素分析
见表5。对收集到的临床资料进行赋值(热峰>40 ℃=1,热峰≤40 ℃=0;有骨髓嗜血现象=1,无骨髓嗜血现象=0;存在脾脏增大=1,无脾脏增大=0;免疫功能紊乱=1,免疫系统正常=0;肝功能异常=1,肝功能正常=0;有多浆膜腔积液=1,无多浆膜腔积液=0),采用多元Logistic回归进行分析,结果显示热峰>40 ℃、免疫功能紊乱、肝功能异常、多浆膜腔积液是导致患儿出现不良预后的危险因素(P<0.05)。
 
表2 两组患儿肝功能指标比较(U/L)
表3 患儿免疫学指标与肝功能指标相关性分析 
表4 患儿免疫学及肝功能指标与 EB病毒感染相关性分析

 
表5 EB病毒感染患儿不良预后的危险因素分析
讨 论
EB病毒在宿主细胞内长期潜伏,主要感染B细胞,初次感染患儿主要表现为发热、淋巴结肿大等急性症状[8-9]。在病毒感染防御过程中细胞免疫十分关键,有研究发现EB病毒感染患儿不同临床表型均存在继发性细胞免疫功能紊乱的现象[10]。EB病毒多通过呼吸道传播,在患儿口咽部上皮细胞中增殖后释放,对局部淋巴组织中的B细胞进行感染,而B细胞入血后会引发全身性EB病毒感染[11]。EB病毒感染会累及血液系统,抑制造血干细胞增殖,并介导自身免疫产生干细胞抗体,对骨髓造血微环境进行破坏,进而影响免疫功能。本研究中,研究组NK细胞、B细胞、CD4+/CD8+比值低于对照组,而T细胞、辅助/诱导T细胞、调节/抑制T细胞高于对照组,说明EB病毒感染患儿存在免疫功能紊乱的现象,与上述研究结果一致。
 
EB病毒是一种疱疹病毒,是临床上导致儿童肝脏损伤的非嗜肝病毒,患儿肝功能损伤主要表现为细胞的凋亡[12]。Panwala等[13]指出,EB病毒感染可促进与机体免疫相关的因子增殖,导致机体各脏器功能损伤。EB病毒感染会促进脂质过氧化反应的发生,产生自由基和活性氧等物质,诱发细胞毒性作用,损伤肝细胞,进而导致患儿出现肝功能异常[14]。本研究中,研究组ALT、AST、LDH水平高于对照组,说明EB病毒感染患儿存在肝功能异常的现象,与陶小娟等[15]研究结果相同。另外,本研究发现,患儿NK细胞、B细胞、辅助/诱导T细胞、CD4+/CD8+比值与EB病毒感染呈负相关,而T细胞、调节/抑制T细胞、ALT、AST、LDH水平与EB病毒感染呈正相关,说明EB病毒感染患儿免疫功能紊乱与肝功能异常有关,这主要是因为EB病毒感染会导致B淋巴细胞大量激活,引起淋巴结和肝脾肿大,导致肝细胞损伤,影响肝脏功能。
 
分析影响EB病毒感染患儿预后的危险因素并给予及时干预,对于促进患儿康复、改善预后具有重要意义[16]。EB病毒感染会激活NK细胞,产生特异性细胞毒T淋巴细胞,使患儿出现免疫功能异常的现象,而免疫功能紊乱会导致细胞清除病毒感染细胞能力丧失,细胞因子大量释放,进而出现低蛋白血症、全血细胞减少等并发症,影响预后[17]。患儿多浆膜腔积液会加剧多脏器功能障碍的程度,肝功能损伤时肝细胞再生能力减弱,会影响机体基础代谢和蛋白质合成或降解,降低肝脏储备功能,不利于良好预后[18-19]。本研究经多元Logistic回归分析发现,热峰>40 ℃、免疫功能紊乱、肝功能异常、多浆膜腔积液是导致患儿出现不良预后的危险因素,说明可通过降低体温、改善免疫功能及肝功能、减少多浆膜腔积液等方式改善患儿预后。
 
综上所述,EB病毒感染患儿存在免疫功能紊乱及肝功能异常的现象,其免疫学指标与肝功能指标具有相关性,且肝功能损伤及免疫功能紊乱是导致患儿出现不良预后的独立危险因素。
 
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