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放疗后左右肺腺癌患者免疫学亚型的恢复

更新时间:2021-02-02 08:51点击:

摘    要:
目的 观察左右肺肺腺癌女性患者放疗后免疫学亚型的恢复情况,探讨左右肺肺腺癌免疫学差异。方法 患者放疗前和放疗结束后2月,空腹采静脉血,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8值。结果 不同放疗方式的左右肺腺癌人数之间无统计学差异(P> 0.05),放疗结束后2月,左右肺腺癌患者CD3均已经超过放疗前水平(P> 0.05),左右肺腺癌患者之间比较无统计学差异(P> 0.05)。而CD4、CD8、CD4/CD8左右肺腺癌患者之间存在差异,左肺腺癌患者基本恢复到放疗前水平,与放疗前相比无统计学意义(P> 0.05),右肺腺癌患者恢复较慢,与放疗前相比有显著性差异(P<0.01),左右肺肺腺癌患者之间比较,CD4,CD4/CD8有统计学意义(P<0.05)。结论 肺腺癌放疗后2月,左肺腺癌患者免疫基本恢复,右肺腺癌患者恢复较慢,左右肺腺癌之间差异显著。
 
关键词:
放射治疗 肺腺癌 免疫学亚型
 
Immunological Subtypes Recovery of Left and Right Lung Adenocarcinoma patients after Radiotherapy
YAO Yang HUANG Yuan-ping
Cancer Center, Suining City Central Hospital; Department of Oncology, Neijiang City the Fourth People&apos;s Hospital;
Abstract:
Objective to observe immunological subtypes recovery of female patients with left and right lung adenocarcinoma after radiotherapy, and explore immunological differences between left and right lung adenocarcinoma. Methods before and 2 months after radiotherapy, collect fasting venous blood and detect T lymphocyte subsets CD3, CD4, CD8 and CD4/CD8 with flow cytometry. Results There was no significant difference in cases of left and right lung adenocarcinomas between different radiotherapy methods(P> 0.05). 2 months after radiotherapy, CD3 levels of left and right lung adenocarcinomas were higher than before radiotherapy(P> 0.05). There was no significant difference between left and right lung adenocarcinomas(P> 0.05). There were significant differences among patients with CD4, CD8, CD4/CD8 lung adenocarcinoma. Patients with left lung adenocarcinoma basically recovered to the level before radiotherapy. There was no statistical significance(P> 0.05). Patients with right lung adenocarcinoma recovered slowly compared with those before radiotherapy(P< 0.01). Patients with left lung adenocarcinoma recovered more slowly than before radiotherapy(P< 0.01). CD4, CD4/CD8 had statistical significance(P< 0.05). Conclusion 2 months after radiotherapy for lung adenocarcinoma, immunity of left lung adenocarcinoma patients recovered basically, while right lung adenocarcinoma patients recovered slowly. There was significant difference between left and right lung adenocarcinoma.
 
Keyword:
Radiotherapy; Lung adenocarcinoma; Immunological subtypes;
 
0 引言
放射治疗是运用X线,电子线等放射线破坏细胞的结构和功能,杀灭肿瘤细胞,成为恶性肿瘤治疗的三大手段之一[1]。而射线对肿瘤细胞和正常细胞都有杀灭左右,对免疫细胞也具有一定的杀伤作用[2]。随着放疗结束,肿瘤被控制,机体免疫功能逐渐恢复[3]。本研究对左肺和右肺腺癌患者放疗前后免疫学亚型的变化进行统计,初步探讨放疗后左右肺肺腺癌免疫学恢复的差异性。
 
1 材料与方法
1.1 病例选择
1.1.1 选择标准:
所有患者均需进行病理学或者细胞学检查证实为肺腺癌;女性;非孕妇;无烟酒嗜好;无粉尘作业史;无肺结核病史;放疗总剂量60-70Gy,可为普通放疗,三维适行放疗或者调强放疗。放疗前一周内进行免疫学亚型的检测;随访时间为放疗结束后2月。
 
1.1.2 患者一般情况:
2017年1月至2018年12月,肺腺癌患者52例,左肺15例,右肺37例,年龄32-72岁,平均54.2岁,KPS评分平均73.1分。
 
1.2 治疗方法。
放疗方法包括普通放疗,三维适行放射治疗和调强放射治疗。照射剂量:DT60-70Gy,2Gy/F,5F/W,三维适行放射治疗和调强放射治疗的GTV包括病变毛刺和转移淋巴结区域,CTV=GTV+8mm,PTV=CTV+6 mm。
 
1.3 检测方法。
空腹采外周静脉血3ml,肝素抗凝用流式细胞仪(FCM)检测外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8。
 
1.4 统计学分析。
所有数据运用SPSS 19.0统计,计量资料以表示,行独立样本t检验,P<0.05差异有统计学意义。
 
2 结果
2.1 采用不同放疗方式的左右肺人数之间无统计学差异(P=0.275),见表1。
表1 左右肺不同放射治疗方式情况 
 
2.2 左肺T淋巴细胞亚型放疗后2月与放疗前的变化情况。
从表2可以看出,放疗结束后2月复查,左肺CD3已经超过放疗前水平,CD4、CD8、CD4/CD8已基本恢复到放疗前水平,P值分别为0.66,0.811,0.729,0.603。
 
表2 左肺T淋巴细胞亚群放疗后恢复情况
 
2.3 右肺T淋巴细胞亚型放疗后2月与放疗前的变化情况。
从表3可以看出,放疗结束后2月复查,左肺CD3已经超过放疗前水平,差异无统计学意义(P>0.05);CD4、CD4/CD8明显低于放疗前,差异有统计学意义(P<0.01);CD8明显高于放疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。
 
表3 右肺T淋巴细胞亚群放疗后恢复情况
 
2.4 T淋巴细胞亚型放疗后2月与放疗前的变化左右肺之间的差异。
比较放疗对左右肺各亚型影响的差异,计算方法采用左肺(放疗后-放疗前)/放疗前与右肺(放疗后-放疗前)/放疗前进行比较,方差齐性检验结果齐性,CD4、CD4/CD8左右肺之间有统计学差异(P<0.05),CD3、CD8之间无统计学意义。表明放疗后左右肺免疫亚型之间存在差异性。
 
表4 左右肺T淋巴细胞亚群放疗后恢复情况
 
3 讨论
成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质,加强免疫应答,较长期保持免疫记忆。T细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。
 
CD3存在于外周血T细胞和部分胸腺细胞表面。与TCR形成TCR-CD3复合体分子,将抗原信号传递到细胞内[4],胸腺皮质前T细胞可同时表达CD4和CD8,外周血T细胞只表达其中一种分子。CD4与CD8分别与MHC-Ⅱ和MHC-1分子结合,稳定TCR与抗原肽一MHC分子复合物的结合,有助于激活信号传递[5-6]。CD4+CD8+两者之间保持一定的比例,共同维持机体的免疫平衡。
 
放疗在治疗实体肿瘤中具有较好疗效,但是放射线在损伤肿瘤细胞的同时,也不同程度地损伤了对放射线敏感的T淋巴细胞。T淋巴细胞亚群之间存在不同的放射敏感性,辅助性T细胞比抑制性T细胞敏感。放疗后免疫功能的自然恢复需要6-12个月以上[7],本实验结果发现放疗结束后2月,CD3已能恢复到放疗前水平,左右肺之间没有统计学差异;左肺CD4、CD8、CD4/CD8基本能恢复到放疗前水平,但仍不能达到放疗前水平,右肺CD4、CD8、CD4/CD8恢复较慢,与放疗前相比有较大差距。左右肺之间进行比较,发现放疗前后CD4和CD4/CD8差异有显著性,左肺腺癌放疗后免疫功能恢复较右肺快。
 
研究表明,位于不同的肺部位的肿瘤,其放射敏感性,副反应以及死亡率都是不同的。放射敏感性与肿瘤的局部微环境有密切关系。实体肿瘤存在局部低氧分压区域,乏氧的肿瘤细胞快速增殖,需氧量进一步增加,引起缺氧进行性加重。缺氧的肿瘤细胞对放疗敏感性较差,如若能改善肿瘤组织缺氧状态,将显著提高肿瘤局控率。左肺和右肺,解剖结构存在差异,左肺支气管和支气管网与右肺不同,气体分布不一致,导致非气体交换传导性气道的照射剂量分布不一致,同时对肿瘤组织的供氧也不一致。左右肺癌在放疗结束后,肿瘤退缩,局部肺组织的血液灌注和通气功能恢复存在差异。同时研究表明,缺氧程度与肿瘤的免疫能力密切相关,放射敏感性也与肿瘤免疫能力密切相关。左肺免疫亚型的快速恢复,可能由于左右肺解剖结构差异引起的放射敏感性不同,微环境不同,与缺氧程度的更快改善有一定的关系。
 
左肺癌和右肺癌,放疗后免疫学亚型恢复存在差异,左肺恢复明显快于右肺,临床上右肺癌的发生率也明显高于左肺,建议放疗过程中或放疗结束后,尽早进行免疫学治疗,使机体免疫力尽早恢复到放疗前水平,特别是右肺癌患者。有研究表明,免疫学亚型的变化与患者预后有相关性,因此尽早免疫学治疗,可以增强机体抗肿瘤免疫能力,提高放疗效果,减轻副反应,增加患者的生存时间,提高生存质量。
 
参考文献
[1] Furuhira T.Intensity modulated radiotherapy[J].Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho,2015,118(11):1380-1384.
 
[2] De Ruysscher D,Niedermann G,Burnet NG,et al.Radiotherapy toxicity[J].Nat Rev Dis Primers,2019,5(1):13.
 
[3] De Ruysscher D.Combination of radiotherapy and immune treatment:First clinical data[J].Cancer Radiother,2018,22(6-7):564-566.
 
[4] Schmidl C,Delacher M,Huehn J,et al.Epigenetic mechanisms r egulating T-cell r esponses[J].J Aller gy Clin Immunol,2018,142(3):728-743.
 
[5] Borst J,Ahrends T,B ba a N,et al.CD4+T cell help in cancer immunology and immunotherapy[J].Nat Rev Immunol,2018,18(10):635-647.
 
[6] Vieyra-Lobato MR,Vela-Ojeda J,Montiel-Cervantes L,et al.Description of CD8+Regulatory T Lymphocytes and Their Specific Intervention in Graft-versus-Host and Infectious Diseases,Autoimmunity,and Cancer[J].J Immunol Res,2018,2018(1):3758713.
 
[7] Bockel S,Durand B,Deutsch E.Combining radiation therapy and cancer immune therapies:From preclinical findings to clinical applications[J].Cancer Radiother,2018,22(6-7):567-580.

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