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影响肝脏脂质代谢的自噬途径

更新时间:2020-03-03 12:52点击:

摘    要: 肝脏是脂质代谢的重要场所,肝脏脂质代谢紊乱会导致脂肪肝、肝功能衰竭等严重疾病。自噬在维持肝脏脂质代谢稳态中发挥重要作用,自噬增强或抑制可影响脂质代谢,但其具体途径尚不完全清楚。饮食、环境、药物等因素可以通过AMPK、m TOR、PPARα、SIRT1、内质网应激等自噬途径影响肝脏脂质代谢。脂质代谢紊乱对自噬也有影响。本文就近几年自噬影响脂质代谢途径的研究进展作一综述。
 
  关键词: 自噬; 肝脏; 脂质代谢;
 
  肝脏是人体脂质代谢的中心器官,在脂类的消化、吸收、运输及分解等代谢过程中起重要作用,肝脏脂质代谢紊乱会引起脂肪肝、肝硬化等严重疾病。近年,研究者发现自噬在维持肝脏脂质代谢稳态中有很重要的作用。饮食、环境、药物等因素可通过影响自噬,调节肝脏脂质代谢。该文就近期自噬影响脂质代谢途径的研究进展作一综述。
 
  一、肝脏自噬特点
 
  自噬是一种高度调节、保守的细胞过程,其通过溶酶体降解细胞内组分,维持细胞的物质能量平衡。自噬可影响重要细胞过程,包括炎症、免疫应答、宿主防御、脂质代谢和存储、线粒体稳态、聚集蛋白的清除等。Singh等(2009)提出,营养缺乏时,细胞将脂滴中以甘油三酯(triglyceride,TG)形式储存的脂质水解成脂肪酸以获得能量。饥饿时,自噬启动,将细胞内蛋白质和细胞器隔离在双膜囊泡中,运至溶酶体以降解供能。自噬可选择性作用于特定底物,例如,分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)是一种选择性自噬,只对靶蛋白进行溶酶体降解。肝脏有丰富的溶酶体和高水平的自噬。自噬在维持肝脏脂质代谢的稳态中发挥着重要的作用,增强自噬可增加肝脏脂肪消耗,减少肝脏脂质积累,抑制自噬会引起肝脏脂质积累,严重时会导致疾病。
 
  二、肝脏脂质代谢
 
  肝脏是体内脂质代谢的中心器官,在脂类的各种代谢过程中起重要作用。肝脏有丰富的酶系统,是合成脂肪酸、胆固醇、磷脂、胆汁、卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(lecithin-cholesterol acyltransferase,LCAT)的主要场所,是生成酮体、氧化分解脂肪酸的重要器官。Schneider等(2014)提出脂质代谢的关键酶通常被CMA降解,在CMA缺陷动物中可观察到相关脂类代谢异常,这些发现指示CMA参与肝脏脂质代谢的调节。脂质自噬是一种特异性针对脂滴(lipid droplet,LD)的自噬,是新发现的细胞脂质代谢参与者。在肝脏,脂质自噬和脂肪酶驱动的脂肪分解同样在脂质代谢中发挥重要作用。
 
  三、影响脂质代谢的自噬途径
 
  影响自噬的因素主要有两大类,一是药物影响,二是饮食及环境影响。这些因素均可调节自噬活性,影响肝脏脂质代谢稳态。调节的途径有:(1)AMPK途径;(2)m TOR途径;(3)PPARα途径;(4)SIRT1途径;(5)内质网应激;(6)其他途径。

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