27医学论文范文网

主页
分享医学论文范文

非编码RNA参与调控哮喘T细胞功能的研究进展

更新时间:2020-11-18 08:12点击:

摘    要:
 
支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道炎性反应、高反应性及气道重塑为特征的慢性炎症性疾病,T细胞在其中发挥着至关重要的作用。非编码RNA (non-coding RNA, ncRNA)是转录组中不编码蛋白质的RNA分子,主要包括微小RNA (microRNA,miRNA)、长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)、环状RNA (circular RNA, circRNA)等,广泛存在于真核生物基因组中,参与调控多种生物学过程。已有研究表明,ncRNA在哮喘T细胞的活化及转换等过程中起着重要作用,其具体作用机制及临床应用值得深入探讨。本文综合分析了近年来miRNA、lncRNA和circRNA在哮喘T细胞功能调控中的研究进展,为更好地理解哮喘发病机制和提高诊断水平提供新思路,同时也为利用ncRNA的调节潜能开发治疗策略提供理论依据。
 
关键词:
 
非编码RNA; 环状RNA; 长链非编码RNA; 微小RNA; 哮喘; T细胞;
 
哮喘是我国乃至世界上常见的慢性疾病之一,据全球哮喘防治创议(Global Initiative for Asthma,GINA)数据统计,全球范围内目前哮喘患病的人数已经超过3亿,且该疾病的发病率呈逐年上升的趋势,对人类的生命安全造成了巨大威胁,对家庭和社会造成了沉重心理与经济负担(https://ginasthma.org/,2020)。随着多种治疗药物的研发应用以及治疗手段的不断进步,大多数哮喘患者的症状能够得到临床缓解或控制,但仍有5%~10%患者的哮喘症状反复发作,常伴随着气道炎症浸润及重建,可导致患者因呼吸窘迫而死亡[1]。目前研究显示,哮喘的发病机制与T细胞亚群及其细胞因子失衡密切相关,如辅助性T细胞(Th1、Th2、Th9、Th17、Treg等)各亚群间的失衡以及其分泌的细胞因子的紊乱[2,3,4,5]。非编码RNA (non-coding RNAs,nc RNA)是一类广泛存在于真核生物体内的一类不编码蛋白质的RNA分子,参与多种生物学调控的过程,在人类疾病中得到了广泛的研究[6,7,8,9,10,11],其主要包括微小RNA (micro RNA,mi RNA)、长链非编码RNA (long non-coding RNA,lnc RNA)、环状RNA (circular RNA,circ RNA)等。最近的研究结果表明,nc RNA在哮喘T细胞介导的炎症过程中可能发挥着重要作用,其中mi RNA和lnc RNA能够调控T细胞的活化、增殖、凋亡、转换及其细胞因子的分泌等[2,12,13,14,15],但circ RNA在哮喘发病机制中的作用我们知之甚少。本文对哮喘T细胞介导的炎症中nc RNA (mi RNA、lnc RNA、circ RNA)的调控功能及其分子机制的最新研究进展进行综述,为更好地理解哮喘发病机制和提高诊断水平提供新思路,也为利用nc RNAs的调节潜能开发治疗策略提供理论依据。
 
1 T细胞分类及作用简介
 
T细胞是相当复杂的不均一体,在机体内同一时间可以存在不同发育阶段或功能的亚群。目前T细胞有多种分类方法,依据细胞表面分化抗原(CD),可将其分为CD4+和CD8+两大亚群;依据其功能则可分为辅助性T细胞(Th细胞)、抑制性T细胞(Ts细胞)、迟发型超敏反应T细胞(TDTH细胞)以及细胞毒T细胞(CTL或Tc细胞)。Th细胞属于CD4+T细胞,依据其表面标志、转录因子及分泌的细胞因子不同又分为Th1、Th2、Treg、Th17、Th9、Tfh等亚群。其中Th1产生IL-2、TNF-α、IFN-γ等;Th2产生IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13等;Th17产生IL-6、IL-17A、IL-22和TNF-α等;Treg则产生IL-10、TGF-β等细胞因子。目前研究表明,由转录因子、表观遗传变化和转录后调节因子组成的复杂网络参与调控Th细胞亚群的发育与转换及其特有基因的表达[2,16,17],进而在多种生物学过程中发挥作用,如Th1反应在器官特异性自身免疫病的细胞免疫应答中起重要作用;Th2反应主要参与激素介导的免疫过程和过敏反应[18]。极化Th细胞的发育是过敏性炎症发病机制的核心,因为过敏性炎症主要是Th2反应,如哮喘过敏性炎症中Th2发挥主要作用,而Th1、Treg、Th17、Th9、Tfh等亚群也在其中发挥重要作用[19,20,21,22,23,24,25,26,27,28]。
 
2 nc RNA分类及功能简介
 
nc RNA能调控细胞的分化和个体发育等重要过程,并且与疾病的发生和发展密切相关[29]。根据功能可将nc RNA分为管家nc RNA和调控nc RNA两大类。前者包括核糖体RNA (r RNA)、小核仁RNA(sno RNA)、小核RNA (sn RNA)、转运RNA (t RNA)、引导RNA (g RNA)以及端粒酶RNA;后者包括短nc RNA (小于200个核苷酸,如mi RNA)和长nc RNA(大于200个核苷酸,如lnc RNA、circ RNA)[30]。
 
mi RNA是由大约19~25个核苷酸组成的单链nc RNA,存在于动物和植物中,在生物进化过程中具有较高的保守性。目前mi RNA有统一的命名规则:mi RNA成熟体简写成mi R,其前面的三字母缩写表示物种,后面的阿拉伯数字表示被发现的顺序,如hsa-mi R-19;高度同源的mi RNA则在数字后加上如a,b,c等小写英文字母,如hsa-mi R-19a/b等;不同染色体上的DNA转录加工成的具有相同成熟序列的mi RNA,则在其后面加上阿拉伯数字,如hsa-mi R-19b-1/2;对于一个mi RNA前体的两个臂分别产生的成熟mi RNA,表达水平较高的后面不加任何符号,而表达水平较低的后面加*号,如mmu-mi R-7和mmu-mi R-7*,没有明显表达差异的则以“-5p”和“-3p”来命名,分别表示从hsa-mir-19b前体的5’端和3’端臂加工而成。特别的let-7是mi RNAs中最丰富的一类,也是确定mi RNA命名规则前发现的mi RNA,因此保留了原来的名字。let-7家族共有13位成员:let-7a-1、let-7a-2、let-7a-3、let-7b、let-7e、let-7d、1et-7e、let-7f-1、let-7f-2、let-7g、let-7i、mi R-202和mi R-98,分别来源于9条不同的染色体,但该家族所有成员的“种子序列”(5’端的核苷酸序列TGAGGTA)高度保守。mi RNA主要通过对m RNA的切割或翻译抑制这两种沉默机制中的一种来指导RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)下调目的基因的表达[31]。
 
lnc RNA是长度超过200个核苷酸的nc RNA,在生物进化过程中保守性较低,但其具有较高的细胞和组织特异性。lnc RNA通过作为信号、诱饵、引导或支架分子在转录水平调控基因的表达,从而在免疫-炎症反应等多种生命过程中发挥重要作用[32]。
 
circ RNA是一类以共价键形成环状结构、无5’末端帽子和3’末端poly(A)尾巴的特殊nc RNA分子,不受RNA外切酶影响,具有高度的丰度和进化保守性。circ RNA作为“海绵”吸附mi RNA,与蛋白质相互作用,调控基因剪接或转录、蛋白质或多肽翻译和表观遗传参与多种生物学过程[33]。
 
上述三种nc RNA之间能够相互作用发挥其部分功能。lnc RNA与circ RNA可通过mi RNA反应元件(mi RNA response elements,MREs)吸附mi RNA,形成竞争性的内源RNA (competing endogenous RNA,ce RNA)网络发挥其生物学效应[34]。
 
3 mi RNA参与调控哮喘T细胞功能
 
越来越多的证据表明,mi RNA是免疫系统发育和功能发挥的重要调节因子,在调节Th细胞活化、分化及细胞因子分泌过程中起着重要作用[2,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46]。目前探究mi RNA通过调控T细胞功能而参与哮喘炎症过程的研究越来越多,其结果表明mi RNA在各类哮喘模型中均存在差异性表达,并通过调节Th细胞的活化、分化及其细胞因子的分泌等参与哮喘的炎症过程[47,48,49,50,51,52](表1)。
 
3.1 单个mi RNA或同一基因簇的mi RNA在哮喘T细胞功能中的作用
 
3.1.1 主要参与调节细胞因子的分泌
 
过敏原诱导的小鼠哮喘模型中,对肺组织进行高通量测序发现有大量mi RNA差异性表达,其中let-7家族在肺中高表达[53,67]。Polikepahad等人的研究显示,与Th2细胞相比,let-7a在Th1细胞中表达更高,且通过使用let-7a/b/c/d的拮抗剂来沉默上述mi RNA,哮喘模型鼠肺泡灌洗液中炎症细胞减少,IL-4、IL-5和IL-13的水平均降低,然而这与体外实验结果相反[53]。另一项研究显示,卵清蛋白(ovalbumin,OVA)刺激小鼠后,其肺组织let-7家族成员表达下调,使用经鼻给药的方式给予let-7模拟物治疗后,小鼠气道炎症细胞浸润、粘液分泌、气道纤维化和气道高反应性均减轻,体外细胞实验证实let-7抑制了聚丙烯酸甲酯/植物凝集素(PMA/PHA)诱导的T细胞中IL-13的分泌[48]。两项研究的给药途径和频率、使用药物的不同以及mi RNA体内脱靶可能是导致实验结果不一致的主要原因。上述研究表明let-7家族成员似乎靶向IL-13的表达,从而调节Th2型反应。Newcomb等人的研究显示,雌激素和黄体酮降低严重哮喘患者let-7f的表达,let-7f可抑制Th17细胞中IL-23R的表达和IL-17A的产生[54]。综上,let-7家族可能通过调控T细胞相关细胞因子的分泌而参与哮喘的炎症机制。
 
另外mi R-323-3p抑制Th17细胞分泌IL-22[55];mi R-106a在OVA处理的小鼠肺中表达上调,抑制mi R-106a可使IL-10的表达上调[47,68]。值得注意的是,鼻内变应原激发后给予mi R-106a拮抗剂仍可显著降低炎性细胞浸润、Th2细胞因子水平等哮喘表型,因此可能与临床疾病的治疗高度相关。
 
3.1.2 主要参与调节T细胞的活化与分化
 
mi R-155作为一种重要的免疫调节因子,可通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)增强T细胞的增殖反应[58]、调控Th2的活化及分化[50,69,70],从而参与哮喘的发生。mi R-155的缺失解除了对c-Maf基因的抑制使Th细胞在体外表现出Th2偏倚[69];IL-4刺激mi R-155敲除(knock out,KO)的CD4+T细胞导致其向Th2方向分化[70]。然而OVA诱导的小鼠肺组织和脾脏CD4+T中mi R-155表达均上调[50,56,71];Malmhäll等报道,mi R-155 KO小鼠在变应原刺激的肺中表现为Th2细胞和细胞因子水平的下调,表明mi R-155的缺失是Th2激活受损的原因[50],这些研究与之前的研究[69,70]相反。他们认为这种差异可能是由于实验中使用的细胞来源不同,他们使用的是从致敏的mi R-155 KO小鼠中分离的CD4+T细胞体外分化而成的Th2细胞;另外mi R-155缺陷小鼠容易出现系统性免疫功能障碍,包括树突状细胞(dendritic cell,DC)抗原表达受损,可能影响Th2反应。Okoye等人在尘螨(house dust mites,HDM)诱导的小鼠哮喘模型中也证实了这一差异,他们将体外诱导的Th2细胞与从致敏小鼠体内分离的细胞进行了比较,发现这两种来源的细胞之间仅20%的转录本重叠,且mi R-155在Th2细胞中的表达水平不同于其他T细胞[57]。综合上述的不同研究结果,mi R-155在Th2发展中具有独特作用,mi R-155的缺失可促进IL-4诱导的Th2细胞分化,但可阻止DC触发的Th2在体内的激活,从而参与哮喘的过敏性气道炎症,可能是潜在的治疗靶点。
 
mi R-21在同时暴露于HDM和OVA的小鼠肺中均显著升高[49,72],mi R-21通过抑制Th1的分化从而增强Th2极化来参与哮喘的炎症机制[51,59]。由于IL-12p35 3’UTR含有高度进化且保守的mi R-21靶序列,mi R-21可能通过降解IL-12p35的转录本来调控Th1向Th2表型的转换[51]。抑制mi R-21导致哮喘模型鼠脾脏中CD4+/CD8-T细胞比例以及Th2细胞因子水平等均下调,此过程通过mi R-21直接靶向IL-12p35[59,73]。但在另一HDM诱导的哮喘模型中,在过敏原激发之前鼻内敏化之后经鼻给予mi R-21拮抗剂对Th2细胞因子的产生没有显著影响,可能是给药时Th1与Th2的平衡已经建立[74],表明mi R-21在早期敏化阶段发挥了最重要的作用,mi R-21可能是一个有效的哮喘早期治疗靶点。
 
mi R-17~92簇包括mi R-17、mi R-18、mi R-19a、mi R-19b、mi R-20、mi R-92等6个成熟的mi RNA,可通过调控T细胞的功能来参与淋巴增生性疾病和自身免疫性疾病[61,75]。mi R-17~92在哮喘患者外周血CD4+T细胞中显著上调,其中mi R-19a通过靶向PTEN、SOCS1和去泛素化酶A20增强Th2型反应[60]。lnc RNA-MEG3作为一种ce RNA,通过靶向mi R-17/RORγt来调节哮喘患者Treg/Th17平衡[12]。在过敏性气道炎症小鼠模型中,mi R-17~92簇通过抑制SOCS1和A20基因从而影响ILC2s的稳态以及IL-5/13的表达[76]。综上,mi R-17~92在哮喘T细胞介导的炎症机制中发挥着重要作用。
 
Lu等人发现mi R-146a缺陷可选择性地减弱Treg细胞对Th1反应的抑制,而对Th2和Th17反应的抑制则无影响,此过程部分是通过靶向信号传感器和转录激活因子1 (STAT1)[62];mi R-146a和mi R-146b在OVA诱导的小鼠哮喘模型的脾CD4+T细胞中表达升高,而mi R-146a在地塞米松治疗后表达下调[71]。对重症哮喘患者的研究显示,CD4+T和CD8+T细胞中mi R-146a和mi R-146b均降低[15]。mi R-146a的下调可能部分介导了严重的哮喘表型,因为已经发现缺乏mi R-146a的T细胞在急性和慢性炎症状态下都极度活跃[77]。尽管mi R-146b在调节适应性免疫反应中的具体作用尚未被研究,但mi R-146a和mi R-146b具有相同的种子序列,这对mi RNA介导的靶基因表达至关重要,因此需要进一步的研究来确定mi R-146b在哮喘中是否发挥作用。
 
另外,还有些研究也表明mi RNA参与了哮喘发病机制中T细胞的活化与分化。如哮喘模型中mi R-126表达上调,阻断mi R-126后POU域2类结合因子1 (OBF.1或BOB.1)的表达上调,通过激活转录因子PU.1从而抑制转录因子GATA3的表达,抑制Th2型反应[49]。mi R-145在HDM处理的小鼠肺中表达上调,抑制mi R-145可导致IL-5和IL-13水平降低[74];mi R-145也可通过调节Runx3基因而影响哮喘患者Th1/Th2的平衡[63]。mi R-29c/B7-H3(共刺激分子)通过调节Th2/Th17细胞的分化在儿童哮喘中发挥重要作用[64]。mi R-192通过靶向趋化因子受体5抑制儿童哮喘Tfh的分化[65]。
 
3.2 来源于不同基因簇的多种mi RNA通过协同或相互拮抗在哮喘T细胞功能中的作用
 
最近的三项研究进一步加强了我们对mi RNA参与哮喘分子机制的理解:5种与Th2相关的mi RNA(mi R-27b、mi R-206、mi R-106b、mi R-203、mi R-23b)相互拮抗导致Th2反应显著降低[78];mi R-371、mi R-138、mi R-544、mi R-145和mi R-214则通过对Runx3基因的组合调控来调节哮喘中的Th1/Th2平衡[79];mi R-24和mi R-27这两种mi RNA共同表达于两个基因簇,它们既可以各自独立地抑制IL-4的产生,又可协同抑制Th2反应[66],说明多种mi RNA可以协同或相互拮抗来参与哮喘T细胞功能的调控。
 
3.3 其他
 
OVA诱导的小鼠哮喘模型的脾脏CD4+T中mi R-181a、mi R-150表达上调[71];急性哮喘小鼠模型中分选的CD4+T和Th2细胞中mi R-11都显著降低,CD4+T细胞中mi R-295-3p和mi R-294-3p上调,mi R-375-3p和mi R-2137则下调[80];儿童哮喘患者Th17细胞中mi R-93,mi R-181a,mi R-26a和mi R-874下调[55]等。上述mi RNA在哮喘T细胞中差异性表达,但其分子机制尚未进行研究。
 
4 lnc RNA参与调控哮喘T细胞功能
 
目前有研究显示,部分lnc RNA通过调控T细胞的发育而参与免疫调节[81,82,83]。Th1特异性lnc RNA有IFNG-AS1和linc-MAF-4。IFNG-AS1参与Th1的分化[82];在非极化条件下激活的CD4+T细胞中敲除linc-MAF-4,降低了Th1家族特异性m RNA的表达[83]。Th2特异性lnc RNA有linc-Ccr2-5’AS、TH2LCRR和GATA3-AS1。Linc-Ccr2-5’AS的缺失导致Ccr1、Ccr2、Ccr3和Ccr5的缺失[84];GATA3-AS1在CD4+T细胞中高水平表达[84];缺失TH2LCRR可使人Th2型细胞因子下调[85]。Lnc RNA DQ786243通过影响Treg相关环磷腺苷效应元件结合蛋白和Foxp3的表达来调控Treg细胞的分化[10]。上述研究均说明lnc RNA在T细胞参与的免疫调节中有重要作用,然而其在哮喘中的研究还是比较少,总结见表2。
 
不管是在哮喘患者的CD4+T和CD8+T细胞还是在哮喘模型鼠脾脏CD4+T细胞中均发现了差异性表达的lnc RNA谱[12,15,86,87,88,90,91]。对其进行进一步验证发现:LNC_000127在嗜酸性哮喘中高表达,在PMA/CD28激活的T细胞中敲除LNC_000127后降低了CCR8、CRLF2和CD40L (Th2炎症受体)的表达,提示LNC_000127是PMA/CD28诱导的Th2炎症的正性调节因子[86];Zhu等人证实嗜酸性哮喘患者全血中RP11-401.2表达上调[88];急性哮喘模型中发现lnc RNA fantom3_9230106C11在CD4+T细胞以及Th2细胞中明显下调[90];另一哮喘模型研究中发现MM9LINCRNAEXON12105+和AK089315在哮喘模型中上调,当使用i PSC-MSCs治疗后下调,提示lnc RNA在i PSC-MSCs介导的缓解哮喘Th2型炎症中发挥作用[91];重症哮喘患者CD8+T细胞中lnc RNA-MEG3和其他18个lnc RNA的表达显著改变,CD4+T细胞中有5个lnc RNA差异性表达[15];而最近新的研究也表明在哮喘患者CD4+T细胞中lnc RNA-MEG3可以“海绵”吸附mi R-17,从而调节RORγt的表达并最终影响Treg/Th17的平衡,而MALAT1则通过“海绵”吸附mi R-155调节CTLA-4的表达从而参与调节CD4+T细胞中Th1/Th2平衡,提示lnc RNA/mi RNA可能在哮喘的临床治疗和诊断中具有潜在的应用价值[12,89]。因此本研究组对哮喘患者外周血CD4+T细胞中的lnc RNA谱进行了分析,临床样本验证发现其中3个lnc RNA即ENST-0000044468、ENST00000566098和ENST00000583179表达水平上调,ENST00000579468表达下调,且这些lnc RNA与临床资料存在较好的相关性[87]。该研究丰富了lnc RNA在哮喘T细胞功能调控中的内容。
 
5 circ RNA参与调控哮喘T细胞功能
 
circ RNA作为一类特殊的nc RNA分子,近年来成为了新的研究热点。已有研究表明circ RNA可能在T细胞发育中发挥着重要的作用,且可作为mi RNA的ce RNA发挥作用。如LPS诱导的circRNA——mcirc Ras GEF1B通过调节细胞间黏附分子1 (intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)m RNA的稳定性参与机体的免疫调节[92]。对各亚群细胞中的circ RNA进行分析发现其表达谱存在差异[93,94,95,96],进一步研究显示hsa_circ_0012919的下调导致了CD4+T细胞中CD11a和CD70的DNA甲基化[93];CD28介导的CD8+T细胞衰老过程中circ RNA100783上调[94];hsa_circ_0045272可能通过“海绵”吸附hsa-mi R-6127而负向调控T细胞凋亡和IL-2分泌[95];circ IKZF1、circ TNIK、circ TXK和circ FBXW7是T细胞特异性表达的circ RNA[96]。在此研究背景下,我们猜想circ RNA在哮喘T细胞相关炎症过程中也可能存在潜在的调控功能,但目前并没有相关的研究。因此本研究组对哮喘患者CD4+T细胞中的circ RNA谱进行分析,结果显示,与健康志愿者相比,哮喘患者CD4+T细胞中存在大量差异性表达的circ RNA,且hsa_circ_0005519可通过“海绵”吸附hsa-let-7a-5p而影响IL-13/IL-6的分泌,最终参与哮喘T细胞介导的炎症过程[97]。该研究为哮喘的发病机制提供了新的思路。
 
6 总结及展望
 
nc RNA的功能广泛,每种nc RNA都有其特殊的功能。本文主要总结了mi RNA、lnc RNA和circRNA三种nc RNA在哮喘中T细胞功能调控中的作用。
 
mi RNA参与调控哮喘T细胞介导的炎症机制中的作用主要体现在几个方面:调节T细胞的分化和发育;调节T细胞的活化状态;促进或抑制炎症基因的转录。调控的途径可以是单个mi RNA调控一个或多个m RNA,或者一种或多种基因簇的多个mi RNA协同作用于一个或多个m RNA来发挥生物学效应,或与其他nc RNA相互作用,构成复杂的调控网路。但目前多个mi RNA的关联作用及与其他nc RNA (lnc RNA和circ RNA)构成的ce RNA机制研究较少。
 
lnc RNA参与调控哮喘T细胞介导的炎症机制中的作用与mi RNA类似,作用于不同的T细胞亚群(Th1,Th2,Treg)影响其活化、转换及细胞因子分泌。现有研究大多数只是对其表达谱进行了分析,识别了差异性表达的lnc RNA分子,并未对其精确分子机制进行深入研究。
 
circ RNA可能在T细胞发育中发挥着重要的作用,在哮喘T细胞介导的炎症过程中也可能发挥潜在的调控功能,可作为mi RNA的ce RNA来发挥其生物学效应,但具体机制目前还不清楚。目前除了本研究组对哮喘患者外周血CD4+T细胞中的circRNA表达谱进行分析并发现和报道了hsa_circ_0005519参与T细胞介导的炎症过程的分子机制[97]外,没有其他相关研究。
 
尽管哮喘的发病率很高,但迄今为止,关于mi RNA如何调控哮喘T细胞功能的研究较少,鉴于mi RNA的种类及其复杂的调控网络,目前的研究只是冰山一角;关于lnc RNA与circ RNA在哮喘过程中的研究就更少了,结合nc RNA相互之间的竞争机制,推测这两类nc RNA可能对哮喘的研究和应用具有潜在的意义。
 
综上所述,mi RNA、lnc RNA和circ RNA三种nc RNA在哮喘中T细胞功能调控中有着重要的地位。然而,nc RNA或其形成的ce RNA在哮喘T细胞功能调控中的分子机制仍有待深入研究。目前大部分的研究多采用RNA测序技术发现大量差异性表达的nc RNA,但其作用的分子机制知之甚少,因此如何找出具有功能的nc RNA并阐明其精确的分子机制是nc RNA在该领域研究的难点和挑战。相信随着研究的深入,越来越多参与哮喘发病过程的nc RNA将被发现,并揭示其在哮喘T细胞介导的炎症过程中的作用,为哮喘的发病机制提供新的思路及理论依据,以期为哮喘的诊断、分型以及治疗开发出新的标志物及靶点。
 
参考文献
 
[1] Papi A,Brightling C,Pedersen SE,Reddel HK.Asthma.Lancet 2018;391(10122):783-800.
 
[2] Baumjohann D,Ansel KM.MicroRNA-mediated regulation of T helper cell differentiation and plasticity.Nat Rev Immunol2013;13(9):666-678.
 
[3] Moriyama M,Nakamura S.Th1/Th2 immune balance and other T helper subsets in IgG4-related disease.Curr Top Microbiol Immunol 2017;401:75-83.
 
[4] Leomicronn B.T cells in allergic asthma:key players beyond the Th2 pathway.Curr Allergy Asthma Rep 2017;17(7):43.
 
[5] Moldaver DM,Larche M,Rudulier CD.An update on lymphocyte subtypes in asthma and airway disease.Chest2017;151(5):1122-1130.
 
[6] Maoz R,Garfinkel BP,Soreq H.Alzheimer’s disease and ncRNAs.Adv Exp Med Biol 2017;978:337-361.
 
[7] Zhou R,Wu Y,Wang W,Su W,Liu Y,Wang Y,Fan C,Li X,Li G,Li Y,Xiong W,Zeng Z.Circular RNAs (circRNAs) in cancer.Cancer Lett 2018;425:134-142.
 
[8] Zhang SJ,Chen X,Li CP,Li XM,Liu C,Liu BH,Shan K,Jiang Q,Zhao C,Yan B.Identification and characterization of circular RNAs as a new class of putative biomarkers in diabetes retinopathy.Invest Ophthalmol Vis Sci 2017;58(14):6500-6509.
 
[9] Moharamoghli M,Hassan-Zadeh V,Dolatshahi E,Alizadeh Z,Farazmand A.The expression of GAS5,THRIL,and RMRP lncRNAs is increased in T cells of patients with rheumatoid arthritis.Clin Rheumatol 2019;38(11):3073-3080.
 
[10] Qiao YQ,Huang ML,Xu AT,Zhao D,Ran ZH,Shen J.LncRNA DQ786243 affects Treg related CREB and Foxp3expression in Crohn’s disease.J Biomed Sci 2013;20:87.
 
[11] Li QJ,Chau J,Ebert PJ,Sylvester G,Min H,Liu G,Braich R,Manoharan M,Soutschek J,Skare P,Klein LO,Davis MM,Chen CZ.miR-181a is an intrinsic modulator of T cell sensitivity and selection.Cell 2007;129(1):147-161.
 
[12] Qiu YY,Wu Y,Lin MJ,Bian T,Xiao YL,Qin C.LncRNA-MEG3 functions as a competing endogenous RNA to regulate Treg/Th17 balance in patients with asthma by targeting microRNA-17/RORgammat.Biomed Pharmacother 2019;111:386-394.
 
[13] Zhang J,Zhu Y,Wang R.Long noncoding RNAs in respiratory diseases.Histol Histopathol 2018;33(8):747-756.
 
[14] Lu TX,Rothenberg ME.Diagnostic,functional,and therapeutic roles of microRNA in allergic diseases.J Allergy Clin Immunol 2013;132(1):3-13;quiz 14.
 
[15] Tsitsiou E,Williams AE,Moschos SA,Patel K,Rossios C,Jiang X,Adams OD,Macedo P,Booton R,Gibeon D,Chung KF,Lindsay MA.Transcriptome analysis shows activation of circulating CD8+T cells in patients with severe asthma.JAllergy Clin Immunol 2012;129(1):95-103.
 
[16] Ansel KM,Djuretic I,Tanasa B,Rao A.Regulation of Th2differentiation and Il4 locus accessibility.Annu Rev Immunol2006;24:607-656.
 
[17] Kanno Y,Vahedi G,Hirahara K,Singleton K,O’Shea JJ.Transcriptional and epigenetic control of T helper cell specification:molecular mechanisms underlying commitment and plasticity.Annu Rev Immunol 2012;30:707-731.
 
[18] Kidd P.Th1/Th2 balance:the hypothesis,its limitations,and implications for health and disease.Altern Med Rev 2003;8(3):223-246.
 
[19] Yang N,Shang YX.Epigallocatechin gallate ameliorates airway inflammation by regulating Treg/Th17 imbalance in an asthmatic mouse model.Int Immunopharmacol 2019;72:422-428.
 
[20] Palmer LD,Maloney KN,Boyd KL,Goleniewska AK,Toki S,Maxwell CN,Chazin WJ,Peebles RS Jr,Newcomb DC,Skaar EP.The innate immune protein S100A9 protects from T-helper cell Type 2-mediated allergic airway inflammation.Am J Respir Cell Mol Biol 2019;61(4):459-468.
 
[21] Looman KIM,van Meel ER,Grosserichter-Wagener C,Vissers FJM,Klingenberg JH,de Jong NW,de Jongste JC,Pasmans S,Duijts L,van Zelm MC,Moll HA.Associations of Th2,Th17,Treg cells,and IgA+memory B cells with atopic disease in children:The Generation R Study.Allergy 2019;18(4):765-776.
 
[22] Dong M,Wang WQ,Chen J,Li MH,Xu F,Cui J,Dong JC,Wei Y.Acupuncture regulates the balance of CD4+T cell subtypes in experimental asthma mice.Chin J Integr Med2019;25(8):617-624.
 
[23] Choy DF,Hart KM,Borthwick LA,Shikotra A,Nagarkar DR,Siddiqui S,Jia G,Ohri CM,Doran E,Vannella KM,Butler CA,Hargadon B,Sciurba JC,Gieseck RL,Thompson RW,White S,Abbas AR,Jackman J,Wu LC,Egen JG,Heaney LG,Ramalingam TR,Arron JR,Wynn TA,Bradding P.TH2 and TH17 inflammatory pathways are reciprocally regulated in asthma.Sci Transl Med 2015;7(301):301ra129.
 
[24] Tumes DJ,Papadopoulos M,Endo Y,Onodera A,Hirahara K,Nakayama T.Epigenetic regulation of T-helper cell differentiation,memory,and plasticity in allergic asthma.Immunol Rev 2017;278(1):8-19.
 
[25] Yun C,Chang M,Hou G,Lan T,Yuan H,Su Z,Zhu D,Liang W,Li Q,Zhu H,Zhang J,Lu Y,Deng J,Guo H.Mangiferin suppresses allergic asthma symptoms by decreased Th9 and Th17 responses and increased Treg response.Mol Immunol 2019;114:233-242.
 
[26] Angkasekwinai P.Th9 cells in allergic disease.Curr Allergy Asthma Rep 2019;19(5):29.
 
[27] Shi YH,Shi GC,Wan HY,Jiang LH,Ai XY,Zhu HX,Tang W,Ma JY,Jin XY,Zhang BY.Coexistence of Th1/Th2 and Th17/Treg imbalances in patients with allergic asthma.Chin Med J (Engl) 2011;124(13):1951-1956.
 
[28] Shi YH,Shi GC,Wan HY,Ai XY,Zhu HX,Tang W,Ma JY,Jin XY,Zhang BY.An increased ratio of Th2/Treg cells in patients with moderate to severe asthma.Chin Med J (Engl)2013;126(12):2248-2253.
 
[29] Xie N,Liu G.NcRNA-regulated immune response and its role in inflammatory lung diseases.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2015;309(10):L1076-L1087.
 
[30] Narozna B,Langwinski W,Szczepankiewicz A.Non-coding RNAs in pediatric airway diseases.Genes (Basel) 2017;8(12):348.
 
[31] Fabian MR,Sonenberg N,Filipowicz W.Regulation of mRNA translation and stability by microRNAs.Annu Rev Biochem 2010;79:351-379.
 
[32] Mathy NW,Chen XM.Long non-coding RNAs (lncRNAs)and their transcriptional control of inflammatory responses.JBiol Chem 2017;292(30):12375-12382.
 
[33] Zhao X,Cai Y,Xu J.Circular RNAs:biogenesis,mechanism,and function in human cancers.Int J Mol Sci 2019;20(16):3926.
 
[34] Chan JJ,Tay Y.Noncoding RNA:RNA pegulatory networks in cancer.Int J Mol Sci 2018;19(5):1310.
 
[35] Belver L,Papavasiliou FN,Ramiro AR.MicroRNA control of lymphocyte differentiation and function.Curr Opin Immunol 2011;23(3):368-373.
 
[36] O’Connell RM,Rao DS,Chaudhuri AA,Baltimore D.Physiological and pathological roles for microRNAs in the immune system.Nat Rev Immunol 2010;10(2):111-122.
 
[37] Sato K.Helper T cell diversity and plasticity.Circ J 2014;78(12):2843-2844.
 
[38] Baumjohann D,Ansel KM.MicroRNA regulation of the germinal center response.Curr Opin Immunol 2014;28:6-11.
 
[39] Cho S,Wu CJ,Yasuda T,Cruz LO,Khan AA,Lin LL,Nguyen DT,Miller M,Lee HM,Kuo ML,Broide DH,Rajewsky K,Rudensky AY,Lu LF.miR-23 approximately 27 approximately 24 clusters control effector T cell differentiation and function.J Exp Med 2016;213(2):235-249.
 
[40] Schaffert SA,Loh C,Wang S,Arnold CP,Axtell RC,Newell EW,Nolan G,Ansel KM,Davis MM,Steinman L,Chen CZ.mir-181a-1/b-1 modulates tolerance through opposing activities in selection and peripheral T cell function.J Immunol2015;195(4):1470-1479.
 
[41] Cheng W,Yan K,Xie LY,Chen F,Yu HC,Huang YX,Dang CX.MiR-143-3p controls TGF-beta1-induced cell proliferation and extracellular matrix production in airway smooth muscle via negative regulation of the nuclear factor of activated T cells 1.Mol Immunol 2016;78:133-139.
 
[42] Wu CJ,Cho S,Huang HY,Lu CH,Russ J,Cruz LO,da Cunha FF,Chen MC,Lin LL,Warner LM,Liao HK,Utzschneider DT,Quon S,Berner J,Camara NOS,Zehn D,Belmonte JCI,Chen LC,Huang SF,Kuo ML,Lu LF.MiR-23~27~24-mediated control of humoral immunity reveals a TOX-driven regulatory circuit in follicular helper Tcell differentiation.Sci Adv 2019;5(12):eaaw1715.
 
[43] Liu SQ,Jiang S,Li C,Zhang B,Li QJ.miR-17-92 cluster targets phosphatase and tensin homology and Ikaros Family Zinc Finger 4 to promote TH17-mediated inflammation.JBiol Chem 2014;289(18):12446-12456.
 
[44] Jiang S,Li C,Olive V,Lykken E,Feng F,Sevilla J,Wan Y,He L,Li QJ.Molecular dissection of the miR-17-92 cluster’s critical dual roles in promoting Th1 responses and preventing inducible Treg differentiation.Blood 2011;118(20):5487-5497.
 
[45] Kang SG,Liu WH,Lu P,Jin HY,Lim HW,Shepherd J,Fremgen D,Verdin E,Oldstone MB,Qi H,Teijaro JR,Xiao C.MicroRNAs of the miR-17 approximately 92 family are critical regulators of T(FH) differentiation.Nat Immunol 2013;14(8):849-857.
 
[46] Yang HY,Barbi J,Wu CY,Zheng Y,Vignali PD,Wu X,Tao JH,Park BV,Bandara S,Novack L,Ni X,Yang X,Chang KY,Wu RC,Zhang J,Yang CW,Pardoll DM,Li H,Pan F.MicroRNA-17 modulates regulatory T cell function by targeting co-regulators of the Foxp3 transcription factor.Immunity 2016;45(1):83-93.
 
[47] Sharma A,Kumar M,Ahmad T,Mabalirajan U,Aich J,Agrawal A,Ghosh B.Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model.J Appl Physiol(1985) 2012;113(3):459-464.
 
[48] Kumar M,Ahmad T,Sharma A,Mabalirajan U,Kulshreshtha A,Agrawal A,Ghosh B.Let-7 microRNA-mediated regulation of IL-13 and allergic airway inflammation.J Allergy Clin Immunol 2011;128(5):1077-1085.e1-10.
 
[49] Mattes J,Collison A,Plank M,Phipps S,Foster PS.Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease.Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106(44):18704-18709.
 
[50] Malmhäll C,Alawieh S,Lu Y,Sjöstrand M,Bossios A,Eldh M,Rådinger M.MicroRNA-155 is essential for Th2-mediated allergen-induced eosinophilic inflammation in the lung.JAllergy Clin Immunol 2014;133(5):1429-1438,1438.e1-7.
 
[51] Lu TX,Munitz A,Rothenberg ME.MicroRNA-21 is upregulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression.J Immunol 2009;182(8):4994-5002.
 
[52] Wu C,Xu K,Wang Z,Chen Z,Sun Z,Yu W,Ji N,Huang M,Zhang M.A novel microRNA miR-1165-3p as a potential diagnostic biomarker for allergic asthma.Biomarkers 2019;24(1):56-63.
 
[53] Polikepahad S,Knight JM,Naghavi AO,Oplt T,Creighton CJ,Shaw C,Benham AL,Kim J,Soibam B,Harris RA,Coarfa C,Zariff A,Milosavljevic A,Batts LM,Kheradmand F,Gunaratne PH,Corry DB.Proinflammatory role for let-7microRNAS in experimental asthma.J Biol Chem 2010;285:30139-30149.
 
[54] Newcomb DC,Cephus JY,Boswell MG,Fahrenholz JM,Langley EW,Feldman AS,Zhou W,Dulek DE,Goleniewska K,Woodward KB,Sevin CM,Hamilton RG,Kolls JK,Peebles RS Jr.Estrogen and progesterone decrease let-7f microRNAexpression and increase IL-23/IL-23 receptor signaling and IL-17A production in patients with severe asthma.J Allergy Clin Immunol 2015;136(4):1025-1034.e11.
 
[55] Karner J,Wawrzyniak M,Tankov S,Runnel T,Aints A,Kisand K,Altraja A,Kingo K,Akdis CA,Akdis M,Rebane A.Increased microRNA-323-3p in IL-22/IL-17-producing Tcells and asthma:a role in the regulation of the TGF-beta pathway and IL-22 production.Allergy 2017;72(1):55-65.
 
[56] Zhou H,Li J,Gao P,Wang Q,Zhang J.miR-155:a novel target in allergic asthma.Int J Mol Sci 2016;17(10):1773.
 
[57] Okoye IS,Czieso S,Ktistaki E,Roderick K,Coomes SM,Pelly VS,Kannan Y,Perez-Lloret J,Zhao JL,Baltimore D,Langhorne J,Wilson MS.Transcriptomics identified a critical role for Th2 cell-intrinsic miR-155 in mediating allergy and antihelminth immunity.Proc Natl Acad Sci U S A 2014;111(30):E3081-E3090.
 
[58] Zhang Y,Sun E,Li X,Zhang M,Tang Z,He L,Lv K.miR-155contributes to Df1-induced asthma by increasing the proliferative response of Th cells via CTLA-4 downregulation.Cell Immunol 2017;314:1-9.
 
[59] Lu TX,Hartner J,Lim EJ,Fabry V,Mingler MK,Cole ET,Orkin SH,Aronow BJ,Rothenberg ME.MicroRNA-21 limits in vivo immune response-mediated activation of the IL-12/IFN-gamma pathway,Th1 polarization,and the severity of delayed-type hypersensitivity.J Immunol 2011;187(6):3362-3373.
 
[60] Simpson LJ,Patel S,Bhakta NR,Choy DF,Brightbill HD,Ren X,Wang Y,Pua HH,Baumjohann D,Montoya MM,Panduro M,Remedios KA,Huang X,Fahy JV,Arron JR,Woodruff PG,Ansel KM.A microRNA upregulated in asthma airway T cells promotes TH2 cytokine production.Nat Immunol 2014;15(12):1162-1170.
 
[61] Kuo G,Wu CY,Yang HY.MiR-17-92 cluster and immunity.J Formos Med Assoc 2019;118(1 Pt 1):2-6.
 
[62] Lu LF,Boldin MP,Chaudhry A,Lin LL,Taganov KD,Hanada T,Yoshimura A,Baltimore D,Rudensky AY.Function of miR-146a in controlling Treg cell-mediated regulation of Th1 responses.Cell 2010;142(6):914-929.
 
[63] Fan L,Wang X,Fan L,Chen Q,Zhang H,Pan H,Xu A,Wang H,Yu Y.MicroRNA-145 influences the balance of Th1/Th2 via regulating RUNX3 in asthma patients.Exp Lung Res 2016;42(8-10):417-424.
 
[64] Zhang X,Zhao X,Sun H,Yan Y,Huang L,Gu W,Jiang W,Wang Y,Zhu C,Ji W,Hao C,Chen Z.The role of miR-29c/B7-H3 axis in children with allergic asthma.J Transl Med2018;16(1):218.
 
[65] Zhang D,Wu Y,Sun G.miR-192 suppresses T follicular helper cell differentiation by targeting CXCR5 in childhood asthma.Scand J Clin Lab Invest 2018;78(3):236-242.
 
[66] Pua HH,Steiner DF,Patel S,Gonzalez JR,Ortiz-Carpena JF,Kageyama R,Chiou NT,Gallman A,de Kouchkovsky D,Jeker LT,McManus MT,Erle DJ,Ansel KM.MicroRNAs 24 and 27 suppress allergic inflammation and target a network of regulators of T helper 2 cell-associated cytokine production.Immunity 2016;44(4):821-832.
 
[67] Garbacki N,Di Valentin E,Huynh-Thu VA,Geurts P,Irrthum A,Crahay C,Arnould T,Deroanne C,Piette J,Cataldo D,Colige A.MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma:a relationship with mRNAs targets.PLoS One 2011;6(1):e16509.
 
[68] Sharma A,Kumar M,Aich J,Hariharan M,Brahmachari SK,Agrawal A,Ghosh B.Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a.Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106(14):5761-5766.
 
[69] Rodriguez A,Vigorito E,Clare S,Warren MV,Couttet P,Soond DR,van Dongen S,Grocock RJ,Das PP,Miska EA,Vetrie D,Okkenhaug K,Enright AJ,Dougan G,Turner M,Bradley A.Requirement of bic/microRNA-155 for normal immune function.Science 2007;316(5824):608-611.
 
[70] Banerjee A,Schambach F,DeJong CS,Hammond SM,Reiner SL.Micro-RNA-155 inhibits IFN-gamma signaling in CD4+T cells.Eur J Immunol 2010;40(1):225-231.
 
[71] Feng MJ,Shi F,Qiu C,Peng WK.MicroRNA-181a,-146a and-146b in spleen CD4+T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma.Int Immunopharmacol2012;13(3):347-353.
 
[72] Collison A,Herbert C,Siegle JS,Mattes J,Foster PS,Kumar RK.Altered expression of microRNA in the airway wall in chronic asthma:miR-126 as a potential therapeutic target.BMC Pulm Med 2011;11:29.
 
[73] Lee HY,Lee HY,Choi JY,Hur J,Kim IK,Kim YK,Kang JY,Lee SY.Inhibition of MicroRNA-21 by an antagomir ameliorates allergic inflammation in a mouse model of asthma.Exp Lung Res 2017;43(3):109-119.
 
[74] Collison A,Mattes J,Plank M,Foster PS.Inhibition of house dust mite-induced allergic airways disease by antagonism of microRNA-145 is comparable to glucocorticoid treatment.JAllergy Clin Immunol 2011;128(1):160-167.e4.
 
[75] Xiao C,Srinivasan L,Calado DP,Patterson HC,Zhang B,Wang J,Henderson JM,Kutok JL,Rajewsky K.Lymphoproliferative disease and autoimmunity in mice with increased miR-17-92 expression in lymphocytes.Nat Immunol 2008;9(4):405-414.
 
[76] Singh PB,Pua HH,Happ HC,Schneider C,von Moltke J,Locksley RM,Baumjohann D,Ansel KM.MicroRNA regulation of type 2 innate lymphoid cell homeostasis and function in allergic inflammation.J Exp Med 2017;214(12):3627-3643.
 
[77] Yang L,Boldin MP,Yu Y,Liu CS,Ea CK,Ramakrishnan P,Taganov KD,Zhao JL,Baltimore D.miR-146a controls the resolution of T cell responses in mice.J Exp Med 2012;209(9):1655-1670.
 
[78] Kilic A,Santolini M,Nakano T,Schiller M,Teranishi M,Gellert P,Ponomareva Y,Braun T,Uchida S,Weiss ST,Sharma A,Renz H.A systems immunology approach identifies the collective impact of 5 miRs in Th2 inflammation.JCI Insight 2018;3(11):e97503.
 
[79] Qiu YY,Zhang YW,Qian XF,Bian T.miR-371,miR-138,miR-544,miR-145,and miR-214 could modulate Th1/Th2balance in asthma through the combinatorial regulation of Runx3.Am J Transl Res 2017;9(7):3184-3199.
 
[80] Liu Y,Chen Z,Xu K,Wang Z,Wu C,Sun Z,Ji N,Huang M,Zhang M.Next generation sequencing for miRNA profile of spleen CD4+T cells in the murine model of acute asthma.Epigenomics 2018;10(8):1071-1083.
 
[81] Ranzani V,Rossetti G,Panzeri I,Arrigoni A,Bonnal RJ,Curti S,Gruarin P,Provasi E,Sugliano E,Marconi M,De Francesco R,Geginat J,Bodega B,Abrignani S,Pagani M.The long intergenic noncoding RNA landscape of human lymphocytes highlights the regulation of T cell differentiation by linc-MAF-4.Nat Immunol 2015;16(3):318-325.
 
[82] Collier SP,Collins PL,Williams CL,Boothby MR,Aune TM.Cutting edge:influence of Tmevpg1,a long intergenic noncoding RNA,on the expression of Ifng by Th1 cells.JImmunol 2012;189(5):2084-2088.
 
[83] Aune TM,Crooke PS 3rd,Spurlock CF 3rd.Long noncoding RNAs in T lymphocytes.J Leukoc Biol 2016;99(1):31-44.
 
[84] Hu G,Tang Q,Sharma S,Yu F,Escobar TM,Muljo SA,Zhu J,Zhao K.Expression and regulation of intergenic long noncoding RNAs during T cell development and differentiation.Nat Immunol 2013;14(11):1190-1198.
 
[85] Aune TM,Spurlock CF 3rd.Long non-coding RNAs in innate and adaptive immunity.Virus Res 2016;212:146-160.
 
[86] Zhu Y,Mao D,Gao W,Han G,Hu H.Analysis of lncRNAexpression in patients with eosinophilic and neutrophilic asthma focusing on LNC_000127.Front Genet 2019;10:141.
 
[87] Qi X,Chen H,Huang Z,Fu B,Wang Y,Xie J,Zhao J,Cao Y,Xiong W.Aberrantly expressed lncRNAs identified by microarray analysis in CD4+T cells in asthmatic patients.Biochem Biophys Res Commun 2018;503(3):1557-1562.
 
[88] Zhu YJ,Mao D,Gao W,Hu H.Peripheral whole blood lncRNA expression analysis in patients with eosinophilic asthma.Medicine (Baltimore) 2018;97(8):e9817.
 
[89] Liang Z,Tang F.The potency of lncRNA MALAT1/miR-155/CTLA4 axis in altering Th1/Th2 balance of asthma.Biosci Rep 2020;40(2):BSR20190397.
 
[90] Wang Z,Ji N,Chen Z,Wu C,Sun Z,Yu W,Hu F,Huang M,Zhang M.Next generation sequencing for long non-coding rnas profile for CD4+T cells in the mouse model of acute asthma.Front Genet 2019;10:545.
 
[91] Wang SY,Fan XL,Yu QN,Deng MX,Sun YQ,Gao WX,Li CL,Shi JB,Fu QL.The lncRNAs involved in mouse airway allergic inflammation following induced pluripotent stem cell-mesenchymal stem cell treatment.Stem Cell Res Ther2017;8(1):2.
 
[92] Ng WL,Marinov GK,Liau ES,Lam YL,Lim YY,Ea CK.Inducible RasGEF1B circular RNA is a positive regulator of ICAM-1 in the TLR4/LPS pathway.RNA Biol 2016;13(9):861-871.
 
[93] Zhang C,Wang X,Chen Y,Wu Z,Zhang C,Shi W.The down-regulation of hsa_circ_0012919,the sponge for miR-125a-3p,contributes to DNA methylation of CD11a and CD70 in CD4+T cells of systemic lupus erythematous.Clin Sci (Lond) 2018;132(21):2285-2298.
 
[94] Wang YH,Yu XH,Luo SS,Han H.Comprehensive circular RNA profiling reveals that circular RNA100783 is involved in chronic CD28-associated CD8+T cell ageing.Immun Ageing 2015;12:17.
 
[95] Li LJ,Zhu ZW,Zhao W,Tao SS,Li BZ,Xu SZ,Wang JB,Zhang MY,Wu J,Leng RX,Fan YG,Pan HF,Ye DQ.Circular RNA expression profile and potential function of hsa_circ_0045272 in systemic lupus erythematosus.Immunology2018;155(1):137-149.
 
[96] Gaffo E,Boldrin E,Dal Molin A,Bresolin S,Bonizzato A,Trentin L,Frasson C,Debatin KM,Meyer LH,Te Kronnie G,Bortoluzzi S.Circular RNA differential expression in blood cell populations and exploration of circRNA deregulation in pediatric acute lymphoblastic leukemia.Sci Rep 2019;9(1):14670.
 
[97] Huang Z,Cao Y,Zhou M,Qi X,Fu B,Mou Y,Wu G,Xie J,Zhao J,Xiong W.Hsa_circ_0005519 increases IL-13/IL-6by regulating hsa-let-7a-5p in CD4+T cells to affect asthma.Clin Exp Allergy 2019;49(8):1116-1127.

推荐文章

在线客服系统