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针灸治疗支气管哮喘的周围植物神经修复机制探讨

更新时间:2021-01-21 08:23点击:

陈玉娟 姜琪娜
山东中医药大学第二附属医院
 
摘    要:
针灸治疗支气管哮喘历史悠久,疗效确切,针灸常选的背部腧穴与周围植物神经解剖结构关系密切。针灸治疗支气管哮喘的周围植物神经相关机制主要包括神经功能与结构修复,神经功能修复主要与神经递质-受体数量及功能状态有关,解剖结构修复机制仍处于探索阶段,因此本文对针灸治疗支气管哮喘的周围植物神经修复机制作一综述。
 
关键词:
针灸 支气管哮喘 植物神经
 
Discussion on the repair mechanism of peripheral autonomic nerve in treating bronchial asthma by acupuncture
CHEN Yujuan JIANG Qina
the Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine;
Abstract:
Acupuncture has a long history in the treatment of bronchial asthma, and its curative effect is exact. The back acupoints often selected by acupuncture are closely related to the anatomy structure of peripheral autonomic nerves.The related mechanism of peripheral autonomic nerve in treating bronchial asthma by acupuncture mainly includes the repair of nerve function and structure. The repair of nerve function is mainly related to the quantity and function state of neurotransmitter-receptor. The repair mechanism of anatomical structure is still in the exploration stage. Therefore, this paper summarizes the repair mechanism of peripheral autonomic nerve in treating bronchial asthma by acupuncture.
 
Keyword:
acupuncture; bronchial asthma; autonomic nerve;
 
支气管哮喘发病率居高不下,据统计目前全世界大约有3亿人患有支气管哮喘,哮喘的反复发作及其所致的气道不可逆狭窄,仍然是目前以激素为主的西医治疗哮喘的难题。针灸可通过整体调整神经-内分泌-免疫系统功能,控制患者的免疫炎症反应,并改善患者的呼吸功能,达到治疗哮喘的目的,经过临床验证,针灸是控制哮喘有效的常用方法之一[1-3]。针灸治疗哮喘在中国的历史可以追溯到先秦时期,现在针灸也已被美国国立卫生研究院等国际机构、世界卫生组织作为安全、有效的哮喘治疗替代方案进行推荐[4]。目前临床关于中医针灸治疗哮喘的研究虽然较多,但治疗机制尚未完全明确,本文就针灸治疗哮喘的周围植物神经修复机制做一综述,具体如下。
 
1 支气管哮喘的发病机制
中医学认为本病主要为痰饮伏肺而引发,痰随气升,气与痰结,壅塞气道,肺气上逆而发为哮喘。病初在肺,多属实证;若反复发作,则致脾、肺、肾、心诸脏俱虚[5]。西医观点可以概括为免疫炎症机制、神经调节机制及其相互作用。在二十世纪中叶之前,神经学说被认为是哮喘的主要发病机制。后来,免疫学说逐渐占优势。近年来由于发现呼吸道存在广泛神经肽网,所以哮喘的神经机制又被重提。肺脏的神经分布及其在哮喘发病神经机制中的作用:植物神经系统包括中枢和周围两部分,周围植物神经又包括交感神经、副交感神经节前纤维、节后纤维及内脏神经节。其中支配肺脏的周围植物神经具体主要包括肾上腺素能神经、胆碱能神经以及非肾上腺素能神经和非胆碱能神经,正常不同类别的神经-受体处于一种动态平衡状态。植物神经功能的异常,如α-肾上腺素能效应增强或β-肾上腺素能效应低下、胆碱能神经亢进,均可导致气道高反应和哮喘发生。非肾上腺素能神经的神经递质为血管活性肠肽(VIP)和一氧化氮(NO)。VIP为最强有力的内源性支气管舒张物质,还具有强大的抗炎作用。非胆碱能神经在刺激因子直接或间接的作用下,一部分由轴反射逆行至感觉神经侧支,释放神经递质,如P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经激肽A(NKA)等,导致支气管收缩、血管扩张和通透性增加、粘液分泌亢进,这种由轴反射引起的炎症又称神经源性炎症[6]。通过对细胞膜内、外神经介质的研究发现,支气管平滑肌细胞维持正常功能也受两个第二信使环磷酸腺苷(c AMP)与环磷酸鸟苷(c GMP)的平衡调节,c AMP可使支气管平滑肌松弛,c GMP可使支气管痉挛。
 
2 针灸治疗哮喘的临床选穴规律
针灸治疗哮喘常选用C7~T5段脊神经根处的背部腧穴[7],如肺俞、定喘、大椎、风门。选用肺俞穴不仅符合“腧穴所在,主治所及”的治疗规律,同时俞募穴也是五脏六腑之气输注出入之地,固适用于各种病机所致的哮喘;风门穴与肺俞穴同属足太阳经,也有止咳平喘功效;大椎穴隶属于督脉,又是手足三阳经交会之穴,在哮喘治疗中有振奋阳气、补虚扶正的作用;定喘穴是治疗哮喘的常用经验穴,属经外奇穴。从解剖位置分析,这些穴位都位于C7~T5段脊椎附近。下呼吸道和肺内感觉神经的神经元胞体位于C7~T5段脊神经节,相应脊髓节段的后角为其传入中继站,针灸就是利用躯体植物神经反射达到治疗效果,为其疗效基础[8]。
 
3 针灸治疗哮喘的周围植物神经机制
3.1 针灸治疗哮喘的周围神经功能修复机制
目前已证明哮喘与周围神经功能异常有关,如α-肾上腺素能效应增强、胆碱能神经亢进、β-肾上腺素能效应低下,均可致哮喘,哮喘发作时神经肽如SP、CGRP、VIP、NKA等的含量会发生变化,进一步能影响神经-免疫-内分泌系统,如树突状细胞(DCs)和T细胞的活性。DCs能表达SP、CGRP和VIP的受体。多项实验也证实,哮喘发作期患者血液中VIP均明显降低[9];哮喘发作期患者诱导痰中的SP水平明显高于缓解期和健康人群,且其含量与严重程度呈正相关;哮喘发作期患者血浆CGRP水平明显升高,且随着哮喘病情严重程度的加重而升高[10],应用CGRP基因敲除的哮喘小鼠模型与CGRP野生型小鼠做动物实验发现,前者较后者的气道炎症明显降低。说明CGRP在哮喘气道炎症的形成中起重要作用。哮喘发作期患者肺泡灌洗液中NK1受体的m RNA表达较缓解期和健康人明显增强[11],哮喘小鼠模型的肺组织内NKA含量也明显升高[12]。
 
针灸治疗支气管哮喘的神经机制结果显示,这些背部腧穴位置与周围植物神经分布密切相关,且交感神经最为明显,解剖发现穴位局部的神经末稍丰富,研究表明,针刺手法(提插、捻转等)可对神经产生更多的牵拉刺激,而切断神经则降低针刺效应,由此认为针灸刺激可通过神经传入中枢和内脏,通过复杂的神经体液调节,加强交感神经尤其是β2肾上腺能受体的功能起到治疗哮喘的效果[13]。周玉林等[14]研究了肺俞穴与脊髓、脊神经根与交感干的联系,结果显示,范围在第三颈节、第三胸节的运动和感觉神经元细胞体与交感干联系广泛。戴文军等[15]发现,天灸与针刺可使支气管哮喘患者血浆VIP含量升高,SP含量降低,抑制哮喘气道神经源性炎症。刘智斌等[16]采用卵清蛋白致敏后诱发哮喘大鼠模型,观察针刺治疗支气管哮喘的疗效及作用机制,发现不同穴位针刺后均可使哮喘大鼠血浆SP含量降低,VIP含量升高。杨剑波等[17]发现针刺支气管哮喘患者鱼际穴可使肺脏c AMP含量升高,c AMP/c GMP显著升高,肺最大通气量明显增加,提示针刺鱼际穴可改善肺功能,且与改变支气管收缩功能有密切关系。
 
3.2 针灸治疗哮喘的周围植物神经结构修复机制
在支气管哮喘发病过程中神经生长因子(NGF)表达增多的临床与动物实验报道很多。NGF作为肺组织与神经系统相互影响的神经源性炎症介质之一,可通过调节神经肽的表达和释放来参与哮喘的发病过程[18]。NGF被转运到脊髓背根节细胞后促进合成SP等神经肽类物质[19],SP再经神经突触分泌后作用于气道平滑肌细胞、上皮细胞等引起气道神经源性炎症反应,炎症反应又可以促进NGF的表达,从而形成恶性循环[20]。说明NGF在哮喘发作时增加,而且参与哮喘的发病,有可能作为联系哮喘炎症细胞、气道神经、平滑肌收缩之间的重要调节物质发挥作用。
 
NGF属于促进神经细胞生长、发育和存活的多功能神经营养因子。神经营养因子家族对于神经细胞的作用表现为:强大的刺激和促进细胞分化、维持细胞存活和功能、调节突触的结构和数量以及促进突触发育成熟。既往报道,针灸对缺血缺氧脑病具有神经修复作用的动物实验较多:(1)针刺促进大鼠大脑NGF阳性表达[21-22];(2)针灸促进神经细胞再生,包括轴突再生(轴突的发芽、生长和延伸)和靶细胞重建突触联系,从而恢复神经再支配功能[23];NGF可促进神经丝蛋白表达,发挥对脑组织神经细胞可塑性的调节作用[24]。神经丝蛋白不仅具有构成细胞支架和保持细胞形态的功能,而且与轴突物质转运有关;针刺促进NGF表达增加,增加的NGF能促进髓鞘碱性蛋白表达,从而促进大鼠脑缺血损伤区的神经髓鞘再生[25]。目前多项实验证实,支气管哮喘患者NGF也表达增加,且NGF参与哮喘气道结构重塑[26],所以推测针灸治疗哮喘可能有类似于针灸治疗缺血缺氧脑病的神经修复机制存在。但针灸可使支气管哮喘患者的NGF下降,与针灸可使缺血缺氧脑病患者NGF表达增加不同,所以针灸治疗哮喘是否存在类似于针灸治疗缺血缺氧脑病的神经修复机制仍处于猜想阶段。
 
综上所述,针灸治疗哮喘所选穴位多位于患者背部C7~T5段脊神经根处,推测其神经修复机制可能包括:(1)激活交感神经,抑制迷走神经作用,调节植物神经系统的肺内神经肽水平,提高VIP水平,降低NKA、NKB、SP、CGRP水平,减轻神经源性炎症和气道高反应,从而修复植物神经功能状态;(2)NGF是连接神经系统与免疫系统的纽带,在哮喘发作时表达水平增高,针灸可使NGF水平下降,针灸的正常作用是促进肺内植物神经系统功能修复,至于能否促进肺内植物神经系统解剖结构修复尚处于探讨阶段。
 
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