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国内常见的质子泵抑制剂药理学比较

更新时间:2020-08-18 08:29点击:

   [摘要]通过检索相关文献,对国内几种常见的质子泵抑制剂(PPI) 做简单的对比分析,找出每种PPI的特点。发现奥美拉唑对胃酸分泌具有强烈持久地抑制效果。兰索拉唑比奥美拉唑的生物利用度高。在弱酸性的条件下,泮托拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。雷贝拉唑疗效相对稳定,没有明显的个体差异,与其 他药物相互作用较少。埃索美拉唑比同剂量下奥美拉唑抑酸作用更强、疗效更稳定、个体差异更小。
 
   [关键词]质子泵抑制剂 ; 奥美拉唑;兰索拉唑; 泮托拉唑
 
 PPI 是一种苯并咪唑类衍生物 , 能够快速穿过胃壁细胞的细胞膜 , 在强酸性分泌小管中聚集 , 转化成次磺酰胺类化合物 , 与质子泵 (proton pump)( 又称胃酸泵 , 其实质是一种H+/K+-ATP 酶 ) 的巯基以共价键相结合 , 形成二硫键 , 使质子泵失活 , 从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。近十几年来质子泵抑制剂临床应用广泛, 用于酸相关性疾病的治疗,是疗效最好的药物。
 
  1常见质子泵抑制剂及其分类
 
  自 1988 年第 1 个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来 , 全球已有 9 个 PPI 产品上市。从药理学角度可以把 PPI 分为两代 :第 1 代 PPI 包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。这些药物都有共同的缺点 :起效慢 , 药效偏弱 , 需要多次用药后才能取得最大的抑酸效果 , 而且具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough, NAB), 服药及进食时间都能影响药物效果和其药代动力学参数 , 药代动力学参数个体化差异较大 , 与其他药物有明显的相互作用 ;第 2 代 PPI 包括雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等 , 它们有着共同的优点 :起效快 , 抑酸效果好 , 能够 24 h 持续抑酸 , 没有明显的 NAB, 个体差异小 , 与其他药物相互作用较少[1, 2].
 
  2国内常见的质子泵抑制剂药理学比较
 
  PPI临床主要用于消化性溃疡、胃食管反流性疾病(GERD)、与抗菌药合用根除 Hp 等消化系统疾病。
 
  2. 1消化性溃疡[3]PPI 1 次 /d, 药效可持续 24 h, 是目前已发现的作用最强的胃酸分泌类抑制剂。
 
  奥美拉唑 :口服 20 mg/d, 用于治疗胃溃疡 , 4 周疗程愈合率为70%~80%, 8 周疗程愈合率>90%;治疗十二指肠溃疡 ,2 周疗程愈合率为 75%~80%, 4 周疗程愈合率 >90%.
 
  兰索拉唑 :治疗胃溃疡 , 与奥美拉唑相同 , 但 3 d 疼痛消失率要高于奥美拉唑 ;治疗十二指肠溃疡 , 口服 30 mg/d, 2 周愈合率比口服奥美拉唑 20 mg/d 高 , 但 4 周愈合率基本相同。
 
  泮托拉唑 :治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑相似。
 
  雷贝拉唑 :服药后 2 h 便有显著的抑酸效果 , 临床治愈率与奥美拉唑基本相同 , 但对症状的改善要强 , 而奥美拉唑通常需要 1~2 d 才能缓解症状 , 本品缓解日间和夜间疼痛的能力要优于奥美拉唑。
 
  埃索美拉唑 :治愈率与奥美拉唑相似 , 口服吸收比奥美拉唑快 , 可更快地缓解症状。
 
  艾普拉唑 :口服 5 mg/d 的治疗效果与奥美拉唑 20 mg/d相当 , 但疗效与剂量没有明显线性关系。
 
  2. 2GERD[3,4]奥美拉唑:为一线治疗药物 ,口服 20~40mg/d,4~6 周可治愈 , 并可显著降低食管内酸度。
 
  兰索拉唑 :口服 30 mg/d 与奥美拉唑 20 mg/d 疗效相同 ,但在缓解症状方面优于奥美拉唑。
 
  泮托拉唑 :口服 40 mg/d 与奥美拉唑 20 mg/d 疗效相似。
 
  雷贝拉唑 :口服 20 mg/d 与奥美拉唑 20 mg/d 疗效相似 ,抑酸作用要比奥美拉唑强 , 口服 20 mg/d 对白天或夜间发生的严重 ( 甚至非常严重 ) 烧心症状的缓解作用要优于奥美拉唑 40 mg/d, 能在服药后 24 h 即有非常显著的持续抑酸效果 ,已成为国内对 GERD 症状控制按需治疗的 PPI.
 
  埃索美拉唑:愈合率要比奥美拉唑高 , 具有更快、更强、更持久的抑酸能力。
 
  艾普拉唑 :口服 5 mg/d 比泮托拉唑 40 mg/d 疗效好。
 
  治疗 GERD 时 , 雷贝拉唑和埃索美拉唑起效较快 , 抑酸效果更好 , 能 24 h 内持续抑酸 , 因此雷贝拉唑和埃索美拉唑可作为治疗 GERD 的首选药物。
 
  2. 3Hp 感染[3, 5]奥美拉唑 :三联疗法疗程 1 周 , Hp 根除率为 79%~96%.
 
  兰索拉唑 :三联疗法疗程 1 周 , Hp 根除率为 95.5%, 抗Hp 效果比奥美拉唑强。
 
  泮托拉唑 :三联疗法治疗 1 周或 2 周 , Hp 根除率均在85% 以上 , 但 1 周疗程不良反应较少。
 
  雷贝拉唑 :三联疗法疗程 1 周 , Hp 根除率为 85.0%, 与奥美拉唑相似 , 但溃疡愈合率要高于奥美拉唑。
 
  埃索美拉唑 :三联疗法疗程 1 周 , Hp 根除率 >85.0%, 溃疡愈合率 >90%, 与奥美拉唑相似。
 
  艾普拉唑 :三联疗法疗程 1 周 , Hp 根除率 90.9%, 比奥美拉唑要强。
 
  2. 4持续时间 持续作用时间方面, 服用标准剂量的PPI 5 d,胃内pH>4持续时间:埃索美拉唑(14.0 h)>雷贝拉唑(12.1 h)>奥美拉唑 (11.8 h)> 兰索拉唑 (11.3 h)> 艾普拉唑 (11.0 h)> 泮托拉唑 (10.1 h)[6].
 
  3小结
 
  酶的诱导活性是 PPI 选择性作用于质子泵的基础。奥美拉唑可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌, 从而能够强烈、持久地抑制胃酸分泌。兰索拉唑比奥美拉唑生物利用度高。在弱酸性条件下 , 泮托拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。但是三者代谢主要是经过 CYP2C19 酶 , CYP2C19 的基因多态性是影响它们药代动力学参数、疗效稳定性及药物相互作用的重要因素。雷贝拉唑主要通过非酶代谢 , 因而疗效稳定 ,没有明显的个体差异 , 药物相互作用较少[6].埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体 , 相同剂量下比奥美拉唑的 AUC 更大 , 因此抑酸作用更强 , 疗效稳定 , 个体差异小。
 
  参 考 文 献
 
  [1] 李瑜元 . 质子泵抑制剂研发新进展 . 中国处方药 , 2006(12):30-32.
 
  [2] 李骢 , 姜春萌 , 姜铀 . 夜间酸突破现象分析 . 国外医学 ( 消化系疾病分册 ), 2003, 23(5):288-290.
 
  [3] 艾普拉唑临床协作组 . 艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的多中心随机、双盲、阳性平行对照临床研究 . 中华消化杂志 ,2009, 29(8):542-546.
 
  [4] 秦咏梅 , 孙屹峰 , 张超贤 , 等 . 艾普拉唑治疗难治性胃食管反流病 62 例 . 华北国防医药 , 2010, 22(4):331-333.
 
  [5] 刘杰 , 龚利平 , 赖福英 , 等 . 艾普拉唑联合莫西沙星三联根除幽门螺杆菌疗效观察 . 中华消化内镜杂志 , 2010, 27(11):597-598.
 
  [6] 彭安邦 , 石巍 , 廖爱军 , 等 . 埃索美拉唑治疗胃食管反流病与奥美拉唑对照研究 . 中华现代内科学杂志 , 2005, 2(4):315-316.
 

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