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肥胖儿童非酒精性脂肪肝病与血清铁蛋白的相关性研究

更新时间:2021-04-01 08:16点击:

摘    要:
目的:探讨血清铁蛋白和肥胖儿童非酒精性脂肪肝(NAFLD)之间的关系,为早期发现肥胖儿童NAFLD提供临床科学依据。方法:选取2016年5月—2018年12月在丽水市中心医院诊断为肥胖的儿童315例,男233例、女82例,平均年龄(11.4±2.6)岁,体质指数(BMI)(24.5±4.6) kg/m2。依据B超结果将315例儿童分为单纯性肥胖184例、肥胖伴NAFLD 131例。按照标准方法测量儿童体重、身高、腰围,同时选取同时期体检同年龄段的健康儿童35例作为对照组。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血清铁蛋白(SF)等指标。结果:在315例肥胖儿童中,其中116人检出脂肪肝(男性91例、女性25例),脂肪肝检出率为36.9%,男性和女性肥胖儿童青少年脂肪肝检出率分别是39.1%、30.4%,两组之间差异有统计学意义(P <0.05)。年龄及BMI在对照组、单纯肥胖组和肥胖伴NAFLD组之间差异无统计学意义(P>0.05)。腰围在肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组均大于对照组(P <0.05); TG、HDL、SF在3组间比较有差异(P <0.05);TG在肥胖伴NAFLD组结果要高于对照组; HDL在肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组低于对照组; SF在肥胖伴NAFLD组高于单纯肥胖组和对照组。轻、中、重度3组脂肪肝儿童SF比较发现重度NAFLD>中度NAFLD>轻度NAFLD。经多因素Logistic回归分析,甘油三酯(TG)、血清铁蛋白(SF)和性别均是儿童非酒精性脂肪肝的危险因素。结论:血清铁蛋白、血脂、腰围等指标可以作为监测肥胖儿童伴发NAFLD的有效指标。
 
关键词:
肥胖儿童 非酒精性脂肪肝病 血清铁蛋白 多因素Logistic回归
 
The Correlation Between Serum Ferritin and Nonalcoholic Fatty Liver Disease Among Obese Children
CAI Hai-fang HE Chun-xia LIU Sheng HUANG Xiao-hong SUN Zeng-xian LAN Jun-wei
Department of Pediatrics,Lishui Central Hospital;
Abstract:
[Objective] To explore the relationship between serum ferritin and nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) in obese children,thus providing reliable clinical guidance for the early detection of NAFLD in obese children.[Method] From May 2016 to December2018,315 children diagnosed as obese by physical examination our hospital were selected,including 233 males and 82 females.The mean age was(11.4±2.6) years and the body mass index(BMI) was(24.5±4.6) kg/m2.According to the b-ultrasound results,the 315 children were divided into 184 cases of simple obesity and 131 cases of obesity with NAFLD.Children's weight,height and waist circumference were measured according to standard methods.At the same time,35 healthy children of the same age were selected as the control group.Serum total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL),high density lipoprotein cholesterol(HDL),serum ferritin(SF) and other indicators were detected.[Result] Among the 315 cases of obese children,116 of them(91 males and 25 females) were detected with fatty liver,and the detection rate of fatty liver was 36.9%.The detection rate of fatty liver in obese children and adolescents in male and female was 39.1 % and 30.4%,respectively,with statistically significant difference between the two groups(P <0.05).There were no statistically significant differences in age and BMI among the control group,the obese group alone,and the obese group with NAFLD(P>0.05).Waist circumference was greater in both the obese group with NAFLD and the obese group alone than in the control group(P <0.05).TG,HDL and SF were different among the three groups(P <0.05).TG in the obese group with NAFLD was higher than that in the control group.HDL levels in the obese group with NAFLD and the obese group alone were lower than those in the control group.SF in the obese group with NAFLD was higher than that in the obese group alone and the control group.SF comparison of children with fatty liver in the mild,moderate and severe groups found that severe NAFLD was greater than moderate NAFLD than mild NAFLD.Multivariate Logistic Regression Analysis showed that triglyceride(TG),serum ferritin(SF) and gender were risk factors for nonalcoholic fatty liver disease in children.[Conclusion] Related indicators such as SF,blood lipid and waist circumference can be used as effective indicators to monitor NAFLD in obese children.
 
Keyword:
obese children; nonalcoholic fatty liver disease; serum ferritin; Multivariate Logistic Regression;
 
作为代谢综合征的一种表现形式,非酒精性脂肪肝(NAFLD)对儿童的近期和远期健康都造成了危害[1-2]。NAFLD是本病发展的初始阶段,其症状表现轻微,易被忽视,若此阶段未得到有效控制,容易发展为脂肪性肝炎,并且10年内导致肝硬化、肝癌的概率达15%~25%[3-5]。探究NAFLD发病的危险因素及监测指标对于早期预防、早发现和早干预NAFLD有着重要的意义。铁元素是人体必需的微量元素之一,参与人体DNA合成、能量的产生和氧运输。铁在NAFLD的发生发展中也起着重要作用:促进脂质过氧化反应,导致肝脏细胞损伤,引起肝脏疾病、糖尿病、脂质代谢紊乱等慢性疾病[6],即使轻度铁增多也会加重包括NAFLD在内的多种慢性疾病的病情。本研究意在探讨铁蛋白和肥胖儿童NAFLD之间的关系,从而为在临床中早期发现肥胖儿童NAFLD提供科学依据。
 
1 资料与方法
1.1 对象
选取2016年5月—2018年12月在丽水市中心医院诊断为肥胖的儿童315例。入选肥胖儿童标准根据《中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准》[7]为诊断标准,排除了一般疾病状态、病毒性肝炎及由内分泌和遗传代谢性疾病引起的继发性肥胖。共纳入肥胖儿童315例,男233例、女82例。依据B超结果将315例肥胖儿童分为单纯性肥胖184例、肥胖伴NAFLD 131例,平均年龄(11.4±2.6)岁,体质指数(BMI)(24.5±4.6)kg/m2。同时选取同年龄段的健康儿童35例作为对照组。本研究方案得到医院伦理委员会的批准并征得监护人同意。
 
1.2 数据采集
1.2.1 体格测量
所有参加检测人员均为我院儿童保健科医师、护士,检测前经过规范化培训。体重称量:用体重秤(型号GRZ-160)称量,测量时只穿内衣,精确至0.1 kg。身高测量:用墙上所贴的身高表测量身高,测量时赤脚,精确至0.1 cm。BMI=体重/身高(kg/m2)。测量腰围时,受试者直立,两脚分开30 cm,在腋中线髂骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中点,在正常呼气末测量腰围,准确至0.1 cm。
 
1.2.2 实验室检测
清晨空腹采取静脉血,用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等指标,用酶联免疫法检测血清铁蛋白(SF),免疫试剂盒德国原装进口96T。
 
1.2.3 NAFLD诊断标准[8]
(1)肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏),远场回声逐渐衰减;(2)肝内管道结构显示不清;(3)肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝;(4)彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示,但肝内血管走向正常;(5)肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。具备上述第1项及第2~4项中1项者为轻度,具备上述第1项及第2~4项中两项者为中度,具备上述第1项及第2~4项中两项和第5项者为重度。
 
1.3 统计学处理
数据采用SPSS 20.0软件进行分析。计量资料进行正态性检验,以均数±标准差表示。组间比较用单因素方差分析,组内比较用LSD法。危险因素分析用Logistic回归法,以P<0.05为差异有统计学意义。
 
2 结果与分析
2.1 肥胖儿童脂肪肝检出率比较
在就诊的315例肥胖儿童中,经肝脏多普勒超声检查,其中116人检出脂肪肝(男性91例、女性25例),脂肪肝检出率为36.9%,男女性肥胖儿童青少年脂肪肝检出率分别是39.1%、30.4%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
 
表1 肥胖儿童脂肪肝检出率(%) 
2.2 一般资料和血清学测量指标比较
腰围在3组之间比较有统计学差异(P<0.05),进一步两两比较发现,肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组均大于对照组,而在肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组之间差异无统计学意义。TG、HDL、SF在3组间比较有差异(P<0.05),进一步比较发现,TG在肥胖伴NAFLD组结果要高于对照组(P<0.05),而在单纯肥胖组和对照组两组之间无统计学差异(P<0.85)。HDL在肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组低于对照组,而此两组之间无差异。SF组间比较发现,肥胖伴NAFLD组高于单纯肥胖组和对照组,单纯肥胖组和对照组之间无差异(表2)。
 
表2 3组儿童一般资料和血清学指标的比较
2.3 脂肪肝儿童血清铁蛋白含量的比较
根据B超结果将脂肪肝儿童分为轻、中、重3组,比较3组间SF,差异有统计学意义(P<0.05),用LSD法进一步比较发现,3组SF重度NAFLD>中度NAFLD>轻度NAFLD (表3)。
 
表3 脂肪肝儿童血清铁蛋白的比较
2.4 肥胖儿童非酒精性脂肪肝危险因素分析
以NAFLD的有无为因变量,以年龄(岁)、BMI、腰围(cm)、TC (mmol/L)、TG (mmol/L)、LDL (mmol/L)、HDL (mmol/L)、SF (μg/L)等为自变量进行多因素Logistic回归分析,TG、SF和性别均是儿童NAFLD的危险因素(表4)。
 
表4 儿童非酒精性脂肪肝危险因素Logistic回归分析 
3 讨论
肝脏是脂肪代谢的重要器官,正常情况下肝脏只含有少量的脂肪,占肝脏重量的4%~7%,其中一半为中性脂肪,其余为卵磷脂和少量胆固醇。在体内脂肪增多的情况下,肝脏内的脂肪也会增多,当脂肪含量超过肝脏重量(湿重)的10%时,即发展为脂肪肝。因此,肥胖是儿童发生NAFLD最重要的危险因素之一[9]。2004年香港地区NAFLD在肥胖儿童脂肪肝的患病率高达77%,2013年德国超重和肥胖儿童和青少年中的患病率高达30%[10]。本次调查显示,肥胖儿童中脂肪肝检出率为36.9%,接近已有的文献报道[11]。在肥胖儿童中,男生脂肪肝检出率为39.1%,女生检出率为30.4%,男生肥胖儿童中脂肪肝检出率高于女生;在多因素Logistic回归中,性别也作为危险因素之一进入模型中,提示在儿童青少年中,肥胖男生并发脂肪肝的风险大于肥胖女生,与文献研究一致[12],其具体原因有待进一步研究。本次调查显示,约1/3的肥胖儿童患有脂肪肝,提示小儿成人病呈现快速低龄趋势,如不注意早期干预,将严重危害儿童身心健康,应引起大家的重视。
 
近年来,用腰围评价中心性肥胖的作用日益受到关注,有研究发现,腰围侧重反映腹部脂肪堆积,可以作为儿童NAFLD发生的筛查指标之一[13]。本研究也发现,肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组的腰围均大于正常对照组,提示腹部脂肪堆积与儿童脂肪肝发病及肥胖程度关系密切。
 
NAFLD发病的较公认的机制之一是脂代谢异常[14]。本研究显示,肥胖伴NAFLD组的TG高于对照组,肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组的HDL低于对照组,与文献报道一致[15],说明脂肪肝儿童更易发生脂代谢紊乱,而脂代谢异常导致肝脏脂肪排出障碍,肝脏内脂肪含量和游离脂肪酸增加。游离脂肪酸可损害肝细胞膜、线粒体和溶酶体膜等,引起肝细胞脂肪变性、坏死甚至出现纤维化等改变,加重肝细胞炎症因子的释放,导致肝脏炎症加重[16]。
 
铁是人体必不可少的微量元素之一,参与体内多种物质的合成及代谢。铁在体内主要以铁蛋白的形式储存于肝脏,而肝脏是合成铁蛋白的主要场所,同时也是铁代谢的重要器官。SF反映体内铁储存水平,被广泛用于机体及组织中铁过载的评估[17]。当肝脏代谢铁的能力下降,过多的铁储存于肝脏,这些超载的铁能催化Haber-weiss反应,产生破坏肝脏细胞的自由基,造成肝细胞死亡,导致大量铁蛋白释放入血。而肝功受损后,清除铁蛋白的能力下降,再次加重铁超载,如此反复,最终发展为脂肪肝。本研究发现,SF在肥胖儿童和脂肪肝儿童中含量高于正常对照组,并且在脂肪肝儿童中,重度、中度脂肪肝患儿的血清铁含量高于轻度脂肪肝患儿,提示铁代谢异常参与了肝细胞的损伤过程[18],并且SF水平越高,肝脏受损的程度越严重[19],这与已有的文献研究结果类似[14-15]。在多因素回归分析中也发现,SF是儿童脂肪肝发生的独立危险因素之一,这些都提示肝细胞内的铁沉积或是NAFLD病情进展的独立危险因素[18,20]。因此,SF可以作为监测肥胖儿童NAFLD发生的可靠指标。
 
单纯性肥胖并发脂肪肝是一个缓慢发展的过程,与成人高脂血症、动脉硬化、脂肪性肝硬化等代谢相关性疾病密切相关[21]。但儿童脂肪肝是一种可逆病变,早期发现并给予了积极的干预,可实现其临床或亚临床症状的改善或逆转,提高儿童健康水平。因此,对肥胖儿童定期进行相关检查对早期发现脂肪肝有重要的意义。通过本研究可知,SF、血脂、腰围等指标可以作为监测肥胖儿童伴发NAFLD的可靠指标,对于做到早发现、早治疗,预防成人期更严重的并发症具有极其重要的临床意义。
 
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